沒有EGFR突變的肺癌患者，靶向藥物療效如何？在悉尼舉辦的第15屆世界肺癌大會上，公布了由吳一龍教授領(lǐng)銜的CTONG0806研究結(jié)果，是今年會議8篇新聞發(fā)布論文之一，也是會改變肺癌臨床實踐的研究。下面讓我們一起來學(xué)習(xí)研究內(nèi)容吧：
 

    培美曲塞和吉非替尼對于東亞的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者來講，都是標(biāo)準(zhǔn)的二線治療藥物。CTONG0806研究，是一項多中心隨機(jī)對照開放標(biāo)簽2期試驗，目的是探索培美曲塞與吉非替尼作為二線治療在晚期EGFR野生型的非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效。

    患者和方法：

    納入局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，均已經(jīng)接受過以鉑類為基礎(chǔ)的化療治療，并且直接測序法檢測為野生型EGFR。隨機(jī)分配到接受吉非替尼口服250mg/天（G組）或培美曲塞500mg/m2，d1，每21天1周期（P組）直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。

    研究主要終點是無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點包括4個月和6個月的PFS率，總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），生活質(zhì)量和安全性。通過獨立審查委員會（IRC）對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。

    研究結(jié)果：

    從2009年2月至2012年8月，共161例患者入選，157例可評估（G組81例，P組76例）。?基線特征在兩組中是平衡的。主要終點中位PFS，在P組為4.8個月，在G組為1.6個月（HR0.54，95％CI為0.40-0.75，P<0.001），由IRC評測后證實（5.6個月對1.7個月，HR0.53，95％CI為0.38-0.75，P<0.001）。

    兩個組之間在4個月的PFS率，6個月的PFS率和DCR方面同樣體現(xiàn)了顯著差異（下表）。中位OS也顯示了在P組具有優(yōu)勢的趨勢（12.4個月對9.6個月，HR0.72，95％CI為0.49-1.04，P=0.077）。

    在108例患者有足夠的腫瘤組織的患者中，通過ARMS再次檢測EGFR突變狀態(tài)，有32例被發(fā)現(xiàn)呈陽性。經(jīng)ARMS證實為EGFR野生型的76例患者中（P組35例，G組41例），中位PFS分別為4.0個月與1.3個月（HR0.42，95％CI為0.26-0.67，P<0.001）。

    G組中出現(xiàn)更多的皮疹和腹瀉，而P組更多出現(xiàn)疲勞和ALT升高。CTCAE3或4級不良事件在G組為12.3％，在P組為32.9％（P=0.002）。
 

    研究結(jié)論：

    1、對于晚期EGFR野生型的非小細(xì)胞肺癌患者，CTONG0806是第一項顯示了二線治療中，培美曲塞比吉非替尼能夠顯著改善無進(jìn)展生存（PFS），疾病控制率（DCR）和存在改善總生存（OS）趨勢的研究。
    2、二線治療中，應(yīng)該明確EGFR突變的狀態(tài)來指導(dǎo)臨床治療。相比直接測序方法，ARMS能夠更好的確定哪些患者能從EGRF-TKI治療中獲益。
    3、對于EGFR野生型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，二線治療應(yīng)該推薦使用療效和耐受性均更好的培美曲塞。