葡萄柚(grapefruit，GF)，又名胡柚或西柚，屬蕓香科植物。葡萄柚不僅美味多汁，還含豐富的果膠和維生素C、E、P及葉酸、水溶性纖維，可以說渾身是寶，不僅有降低膽固醇的作用，減肥作用；還對容易長痘痘的肌膚有非常好的控油、收縮毛孔及清爽的效果。

但我們可能不知道這樣一種營養(yǎng)又健康的食物可能會和多種藥物發(fā)生不同程度的相互作用，那我們具體來看下葡萄柚汁(grapefruitjuice，GFJ)會和哪些藥物有相互作用，機制又是什么？

(一)、活性成分

GFJ中與藥物相互作用的主要成份為黃酮類柚苷與呋喃香豆素類化合物。黃酮類化合物中所含的柚皮苷能競爭性地抑制CYP3A4活性，雖強度較弱，但由于在GFJ中其含量較高(750~1000Lmol/L)，所以對CYP3A4有一定抑制作用。而柚汁中的呋哺香豆素類化合物香檸檬則為柚汁中主要的CYP3A4的抑制劑，含量約20~40LmoI/L，對腸道中CYP3A4具有強烈的抑制作用。

(二)、作用機制

目前發(fā)現(xiàn)與葡萄柚汁影響的口服藥物有很多，如鈣通道阻滯劑、降血脂藥如辛伐他汀、抗組胺藥、免疫抑制劑等。其作用機制主要可概括為兩方面。

1、抑制腸壁CYP3A4活性

細胞色素P4503A(CYP3A)參與50%以上藥物的Ⅰ相代謝，而CYP3A4又是含量最豐富且最重要的代謝酶。GFJ主要被細胞色素CYP3A4代謝，同時也能抑制CYP3A4的活性，從而抑制藥物的氧化代謝，提高其生物利用度。此外，腸道CYP3A4和P-糖蛋白可協(xié)同限制口服藥物的經(jīng)腸吸收，而GFJ可降低其協(xié)同屏障作用。

2、抑制P-糖蛋白介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運

GFJ能夠抑制位于人類小腸黏膜上皮細胞上的有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽如OATP-A、OATP-B，從而抑制其介導(dǎo)的以其為作用底物的藥物轉(zhuǎn)運，故可抑制該藥物的生物利用度；同時，GFJ又能夠抑制位于人類小腸黏膜上皮細胞上的外向轉(zhuǎn)運載體蛋白P-糖蛋白，反而提高P-糖蛋白介導(dǎo)的以P-糖蛋白為底物的藥物轉(zhuǎn)運，從而提高其生物利用度。

1、對鈣離子通道拮抗劑的影響

非洛地平是研究得最早也是最多的藥物之一。實驗表明，常用量(250ml)的商品GFJ就可以明顯增加非洛地平的AUC和Cmax，而非洛地平的tmax及t1/2變化不明顯；相反，靜脈給予非洛地平后，葡萄柚汁就不會影響其藥動學(xué)。這說明GFJ很可能是抑制了腸道或肝臟的CYP3A4活性，從而使非洛地平的吸收及進一步代謝受到抑制。

其他的鈣離子通道拮抗劑如：硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、維拉帕米、尼索地平、馬尼地平、阿折地平等，與GFJ經(jīng)胃腸道服用后藥代動力學(xué)都會發(fā)生較明顯的改變；應(yīng)該盡量避免使用。其中氨氯地平+GFJ經(jīng)胃腸道服用后，生物利用度幾乎無變化，臨床可以合用。

2、對降脂藥物的影響

辛伐他汀和洛伐他汀均是無活性的內(nèi)酯類前藥，口服后在小腸和肝臟內(nèi)經(jīng)CYP3A4代謝，與GFJ服用后，辛伐他汀、洛伐他汀及它們的活性酸的AUC和Cmax均有大幅度升高。

3、對降糖藥物的影響

如：格列本脲，為一種降血糖藥，是OATP-B作用的底物，故GFJ可通過抑制OATP-B從而抑制OATP-B介導(dǎo)的格列本脲的攝取。從而降低格列本脲的生物利用度。

4、對抗組胺藥的影響

一項研究顯示攝入300mLGFJ組較口服水組能夠減低口服非索非那定的AUC及峰值濃度，分別降低到58%和53%，而攝入1200mLGFJ組則分別降至36%和33%，這可能是通過抑制小腸有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽A(OATP-A)來減少其底物的攝取，而且隨著GFJ攝入量的增大，其抑制作用亦增大。

5、對免疫抑制劑的影響

日本Egashira等研究發(fā)現(xiàn)GFJ能夠顯著抑制人肝微粒體中的6β羥基睪酮(達83.9%)，而6β羥基睪酮與他克莫司的代謝有前保溫時間依從性。而且GFJ能抑制CYP3A4的活性從而提高他克莫司的血藥濃度。不僅他克莫司與GFJ有相互作用，口服環(huán)孢霉素A及GFJ環(huán)孢霉素后，環(huán)孢霉素A谷值濃度及峰值濃度都會有所提高。

6、其他

除了以上藥物，GFJ還可以影響其他許多口服藥物的代謝，如與鎮(zhèn)痛劑美沙酮、抗病毒藥物沙奎那韋、抗心律失常藥如維拉帕米及胺碘酮、抗真菌藥伏立康唑、及西地那非合用可增加后者AUC(或/和)濃度。而GFJ與抗寄生蟲藥阿苯噠唑合用后，阿苯噠唑濃度反而降低。

小結(jié)：

隨著GFJ作為一種飲品日益為消費者所喜愛，鑒于其對眾多藥物的影響，當(dāng)醫(yī)生為患者開具這些藥物的處方時，需教育那些服藥患者注意GFJ與藥物的相互作用，避免產(chǎn)生負面作用。隨著對GFJ的研究，其前景十分廣闊，GFJ對多種藥物有增效作用，可提取其中某種活性成分制成新的劑型，作為某些昂貴藥品的增效劑，最終達到保證藥物療效的同時又能減少患者醫(yī)療費用的目的。

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