生物制劑是一種治療銀屑病的新藥物，它是針對(duì)銀屑病發(fā)病中的某些細(xì)胞因子，而制備出的新藥。因?yàn)樗嗅槍?duì)的清除某個(gè)細(xì)胞因子，所以它起效快，副作用也相對(duì)較小。相較于傳統(tǒng)藥物治療，生物制劑皮損清除率更高，接近PASI100，無肝腎毒性，主要副作用為感染和腫瘤。對(duì)甲的改變及關(guān)節(jié)改變亦有效果。

目前市面上常見的生物制劑分為TNF-α拮抗劑、IL-17A抑制劑、IL-12/23抑制劑、IL-23抑制劑。本文著重介紹IL-17A抑制劑的用藥用量、適應(yīng)癥、禁忌癥以及不良反應(yīng)等相關(guān)問題。

IL-17A抑制劑主要分為兩種，分別是司庫(kù)奇尤單抗（可善挺）和依奇珠單抗（拓咨），二者的主要區(qū)別前者為全人源單抗，后者為人源化單抗，其中有不到2%的鼠源成分，這也導(dǎo)致了兩者在產(chǎn)生抗抗體和親和力上的不同，各有利弊。司庫(kù)奇尤單抗不易產(chǎn)生抗抗體，可以減少耐藥性的發(fā)生；而依奇珠單抗親和力更強(qiáng)，可以更快起效。

二者的適應(yīng)癥大體一致，司庫(kù)奇尤單抗的適應(yīng)癥為

①用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊型銀屑病的成年患者。

②用于常規(guī)治療療效欠佳的強(qiáng)直性脊柱炎成年患者。依奇珠單抗的適應(yīng)癥為用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者。

二者的絕對(duì)禁忌癥為超敏反應(yīng)、嚴(yán)重活動(dòng)性感染（膿毒血癥、機(jī)會(huì)性感染）、活動(dòng)性或潛伏性結(jié)核病（2個(gè)月抗結(jié)核治療后，可以開始使用生物制劑）。

二者的相對(duì)禁忌癥為惡性腫瘤（除基底細(xì)胞癌及鱗狀細(xì)胞癌），尤其是淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌，妊娠，有手術(shù)計(jì)劃，乙肝及丙肝，HIV。

用法用量

司庫(kù)奇尤單抗的規(guī)格為150mg/支，依奇珠單抗為80mg/ml*1支；用法均為皮下注射；用量上司庫(kù)奇尤單抗推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射給藥。隨后維持該劑量每4周給藥一次，300mg分2次進(jìn)行皮下注射，每次150mg，同時(shí)對(duì)于體重低于60kg的患者，給藥劑量可以考慮150mg。依奇珠單抗推薦劑量第0周皮下注射160mg（80mg注射兩次），之后分別在第2、4、6、8、10和12周各注射80mg，然后維持劑量80mg每4周一次。

不良反應(yīng)

司庫(kù)奇尤單抗常見不良反應(yīng)為上呼吸道感染（以鼻咽炎、鼻炎最為常見），多數(shù)為輕度至中度。依奇珠單抗常見不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)和上呼吸道感染（鼻咽炎最為常見），如出現(xiàn)以上感染可對(duì)癥治療。

司庫(kù)奇尤單抗與依奇珠單抗用藥前主要篩查血常規(guī)、便常規(guī)、肝功腎功、C反應(yīng)蛋白、抗核抗體、妊娠試驗(yàn)以及感染相關(guān)指標(biāo)如各種肝炎病毒標(biāo)志物、HIV抗體、結(jié)核篩查（PPD試驗(yàn)）、T-spot檢查、胸部CT及HBV-DNA定量、腫瘤篩查。

重點(diǎn)關(guān)注有無感染（細(xì)菌、病毒、真菌、結(jié)核）、惡性腫瘤（特別是有紫外線光療史應(yīng)注意皮膚腫瘤）、心血管疾病、自身免疫性疾病、淋巴增生性疾病、精神系統(tǒng)疾病等。尤其應(yīng)注意有無炎癥性腸病及念珠菌感染，治療過程中動(dòng)態(tài)隨訪觀察。

維持治療

①治療效果達(dá)標(biāo)并保持6個(gè)月以上時(shí)可以停藥，也可以開始減量維持治療，即減少單次劑量或增加用藥間隔。

②對(duì)于重度、頑固及發(fā)作頻繁的病例，特別是伴有關(guān)節(jié)損害對(duì)患者生活質(zhì)量影響嚴(yán)重者，盡可能進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療。

停藥時(shí)機(jī)

①出現(xiàn)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)停藥，如結(jié)核活動(dòng)、肝炎活動(dòng)等。

②嚴(yán)重感染需要應(yīng)用抗生素時(shí)，心衰、腫瘤、脫髓鞘疾病、狼瘡樣綜合征時(shí)。

③胎兒非可控地暴露于生物制劑，建議停用，并于妊娠中隨訪。

④司庫(kù)奇尤單抗小手術(shù)不需停藥，大手術(shù)前3-4個(gè)半衰期停用；依奇珠單抗小手術(shù)不需停藥，大手術(shù)前39-52天停用。

停止治療后避孕時(shí)間以及妊娠與哺乳期生物制劑的選用

①懷孕前的停藥時(shí)間，司庫(kù)奇尤單抗20周，依奇珠單抗10周。

②妊娠期，司庫(kù)奇尤單抗對(duì)胎兒發(fā)育沒有損害（動(dòng)物研究），依奇珠單抗在孕婦中使用的數(shù)據(jù)有限，動(dòng)物研究并未表明依奇珠單抗對(duì)妊娠、胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育具有直接或間接不良影響。但仍建議有生育能力的女性在應(yīng)用生物制劑的時(shí)候應(yīng)避孕。

③哺乳期，司庫(kù)奇尤單抗是否分泌到乳汁尚不清楚，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡利弊。依奇珠單抗目前尚不清楚是否在人乳汁中分泌或在攝入后全身吸收，應(yīng)綜合考慮孩子母乳喂養(yǎng)的獲益和女性接受治療的獲益，來決定是否停止母乳喂養(yǎng)或停止使用依奇珠單抗。

兒童中重度銀屑病如何根據(jù)年齡選擇：司庫(kù)奇尤單抗EMA（2020年）批準(zhǔn)用于治療>6歲兒童。依奇珠單抗FDA已批準(zhǔn)6歲以上兒童。

半衰期及療效衰減現(xiàn)象與應(yīng)對(duì)

司庫(kù)奇尤單抗半衰期為27天，依奇珠單抗半衰期為13天。生物制劑治療過程中的療效衰減實(shí)質(zhì)是一種繼發(fā)性治療失敗，即生物制劑在治療初期顯示療效良好，治療后期療效衰減的現(xiàn)象。主要原因包括產(chǎn)生抗藥抗體（ADA），患者對(duì)生物制劑敏感性降低與給藥劑量不足等。

針對(duì)生物制劑的療效衰減，可采取以下應(yīng)用對(duì)策

①增加生物制劑的藥物劑量或縮短用藥間隔。

②換用其他生物制劑，包括靶向分子相同或不同的生物制劑，即當(dāng)司庫(kù)奇尤單抗或依奇珠單抗治療中出現(xiàn)療效衰減，除換成其它類的生物制劑外，也可以換用對(duì)方繼續(xù)治療。

停止一種生物制劑治療到開始另一種生物制劑治療的間隔時(shí)間叫洗脫期，藥物轉(zhuǎn)換的洗脫期取決于疾病的嚴(yán)重程度、先前所用的制劑種類和治療反應(yīng)、患者合并癥等，應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行評(píng)估。同一種類的生物制劑之間互相轉(zhuǎn)換，如患者病情允許，在生物制劑停用后3-4個(gè)半衰期再啟用新的生物制劑更加穩(wěn)妥，司庫(kù)奇尤單抗大于100天，依奇珠單抗大于52天。

③轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)治療方法。

現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入了生物制劑治療皮膚病的時(shí)代，除了銀屑病，像特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、白癜風(fēng)、自身免疫性皰病、結(jié)締組織病等都有生物制劑治療的例子，我們應(yīng)該掌握好手中的武器，更好的為患者服務(wù)。