美國(guó)一項(xiàng)在食管腺癌（EAC）中比較人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）檢測(cè)法的迄今為止全球最大規(guī)模研究表明，免疫組織化學(xué)法（IHC）陰性結(jié)果（0或1+）幾乎排除了熒光原位雜交法（FISH）確定的基因擴(kuò)增的存在。而IHC陽性結(jié)果（3+）強(qiáng)烈預(yù)測(cè)擴(kuò)增的存在， IHC結(jié)果不明確（2+）是一個(gè)弱的預(yù)測(cè)因素。這些在EAC中的發(fā)現(xiàn)支持制定一個(gè)HER2檢測(cè)流程：IHC用于初步篩查，F(xiàn)ISH檢測(cè)被限定于IHC結(jié)果不明確的病例。

在EAC中檢測(cè)HER2已經(jīng)成為常規(guī)，這歸因于其對(duì)HER2靶向治療獲益的預(yù)測(cè)能力。通過IHC進(jìn)行HER2蛋白分析比通過FISH評(píng)估基因擴(kuò)增更快速，通常費(fèi)用也更低。然而，IHC預(yù)測(cè)HER2擴(kuò)增的準(zhǔn)確性尚未在大型EAC隊(duì)列中進(jìn)行研究。

該研究對(duì)在單一機(jī)構(gòu)中接受根治性切除術(shù)且術(shù)前未經(jīng)治療的675例患者的EAC手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行了研究。腫瘤位于食管（47％）或胃食管結(jié)合部（53％），多為淋巴結(jié)陽性（73％）。每一個(gè)腫瘤均使用FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法并以盲法的形式進(jìn)行IHC和FISH平行評(píng)估。IHC評(píng)分由2名病理學(xué)家使用腫瘤特異性標(biāo)準(zhǔn)（陰性：0或1+，不確定：2+，陽性：3+）共同確定。通過FISH確定的基因擴(kuò)增的定義為HER2/CEP17比率≥2。

結(jié)果顯示，IHC 3+、IHC 2+和IHC 0～1+病例的HER2擴(kuò)增檢出率分別為89％、13％和4％。因此，使用FISH作為參考標(biāo)準(zhǔn)，IHC檢測(cè)陽性（3+）的陽性預(yù)測(cè)值（PPV）為89％[79/89，95％可信區(qū)間（CI）為82％～95％]，IHC檢測(cè)陰性（0～1+）的陰性預(yù)測(cè)值為96％（401/417，94％～98％）。重要的是，IHC評(píng)分不明確（2+）用于確定HER2基因擴(kuò)增的PPV為13％（22/169，8％～18％）。