武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員在新研究中通過體內(nèi)外實驗證實了粉防己堿（tetrandrine）對肝癌細胞的抑制效應(yīng)，并闡明了其抗腫瘤的分子機制，為開發(fā)出肝癌新藥提供了理論和實驗依據(jù)。相關(guān)論文發(fā)表在權(quán)威期刊《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的李文化副教授。其主要研究領(lǐng)域為原癌基因和抑癌基因在腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和血管生成中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和調(diào)控關(guān)系；以及針對特定靶位點的抗癌藥物分子機理研究。

    癌癥是一個全球性的公共健康問題。近三十年來，世界癌癥發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，癌癥已成為人類第一位死因。為了狙擊這個頭號殺手，全球科學(xué)家在絞盡腦汁研發(fā)治療辦法。傳統(tǒng)癌癥治療方法側(cè)重腫瘤本身，放化療在殺傷腫瘤細胞同時，對正常細胞以及機體免疫、造血功能造成損害。所以，從中醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)抗癌效果好、毒副作用輕微、不傷害人體正常細胞、提高病人受益率的抗癌新藥模式，被稱為治療腫瘤的“綠色療法”。

    粉防己堿是從廣泛應(yīng)用的中草藥防己（Stephaniae tetrandrae）的根塊中提取出來的一種雙芐基異喹啉生物堿，具有廣泛的藥理作用，臨床用于治療關(guān)節(jié)炎、高血壓、心律失常、肺纖維化等疾病具有較好的療效。許多研究表明粉防己堿具有強力的抗腫瘤效應(yīng)，可以抑制人乳腺癌、食管癌、結(jié)腸癌及卵巢癌等腫瘤細胞的生長。在過去的研究中，研究人員報告稱高濃度的粉防己堿也可以誘導(dǎo)肝癌細胞的凋亡。

    在這篇文章中，研究人員證實低劑量的粉防己堿（5 μM）即可誘導(dǎo)人類肝癌（HCC）細胞中LC3-Ⅱ表達，導(dǎo)致酸性自噬溶酶體空泡（AVOs）形成，引起GFP-LC3蛋白樣的斑點狀熒光模式，所有這些均是細胞自噬的標(biāo)志。粉防己堿誘導(dǎo)生成了細胞內(nèi)ROS，研究人員證實用ROS清除劑處理可顯著消除粉防己堿誘導(dǎo)的自噬。這些結(jié)果表明ROS生成在促進粉防己堿誘導(dǎo)的自噬中起重要作用。粉防己堿誘導(dǎo)的線粒體功能障礙導(dǎo)致了ROS積聚和自噬。ROS生成激活了ERK MAP激酶，ERK信號通路至少部分促進了肝癌細胞中粉防己堿誘導(dǎo)的自噬。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)粉防己堿從轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控了自噬相關(guān)基因7 （Atg7）的表達，促進了粉防己堿誘導(dǎo)的自噬。

    除了體外研究，體內(nèi)也觀察到了相似的結(jié)果。體內(nèi)試驗中粉防己堿引起了腫瘤異種移植模型ROS積聚，誘導(dǎo)了細胞自噬。有趣的是，粉防己堿治療也以ROS依賴的方式在線蟲肌肉細胞中誘導(dǎo)了自噬。

    這些結(jié)果表明粉防己堿是一種強力自噬激動劑，有可能是一種有前景的臨床化療藥物。