一般情況：患者，男，19歲。

    主訴：間斷皮膚、鞏膜黃染2年。

    病史：患者于2年前1次大量飲酒后出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，尿色似茶水樣，當(dāng)時(shí)無乏力、厭油、厭食及惡心、嘔吐等癥狀，無肝區(qū)不適，無皮膚瘙癢及白陶土樣便，檢驗(yàn)肝功能：轉(zhuǎn)氨酶正常，膽紅素升高（60μmolPL左右），甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒標(biāo)志物均陰性。按黃疸待查收住院綜合對(duì)癥治療，黃疸下降不明顯，此后每于勞累、飲酒后加重，多次轉(zhuǎn)輾于多家醫(yī)院，診斷一直未明，間斷服用中草藥治療，總膽紅素60～150μmol/L。

    既往無輸血及特殊用藥史，否認(rèn)家族中有類似疾病患者。

    查體：神清，皮膚、鞏膜輕度黃染，肝臟陰性，未見蜘蛛痣，全身淺表淋巴結(jié)未及腫大。心肺無異常。腹部平坦，未見腹壁靜脈曲張，全腹平軟，無壓痛反跳痛，肝脾肋下、劍下均未及。莫非氏征陰性，肝區(qū)、腎區(qū)無叩擊痛，雙下肢無水腫。

    輔助檢查：肝功能：谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）45U/L,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）28U/L,堿性磷酸酶（ALP）91U/L,乙酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）44U/L,總膽汁酸（TBA）3μmol/L,總膽紅素（TBIL）85.7μmol/L,直接膽紅素（DBIL）57.8μmol/L,白蛋白P球蛋白（APG）43/26gPL,膽固醇（TC）5.52mmol/L,三酰甘油（TG）3.48mmol/L,凝血酶原時(shí)間（PT）13.1s、凝血酶原活動(dòng)度（PAI）91.26%,蛋白電泳：白蛋白0.65,γ球蛋白0.11。甲、乙、丙、丁、戊病毒標(biāo)志物陰性，自身抗體系列均陰性，尿常規(guī)：尿膽原（++），尿膽素（+），余未見異常。腹部超聲示：肝臟形態(tài)大小正常，內(nèi)部回聲稍粗。

    診療經(jīng)過：予以甘利欣、阿拓莫蘭、復(fù)方茵陳、甲硫氨酸片等保肝退黃治療1周，黃疸消退不理想，遂轉(zhuǎn)北京302醫(yī)院診治，后隨訪得知該院為患者行肝穿刺檢查：鏡檢見肝小葉結(jié)構(gòu)完整，小葉內(nèi)中央?yún)^(qū)周圍肝細(xì)胞漿內(nèi)易見較粗大的棕黃色色素顆粒，以毛細(xì)膽管側(cè)較著，部分肝細(xì)胞局灶性水腫變性，小葉內(nèi)無明顯炎性反應(yīng)，匯管區(qū)無明顯擴(kuò)大，界板完整。

    病理診斷：Dubin－Johnson綜合征。

    病例討論：

    Dubin－Johnson綜合征由Dubin和Johnson在1954年首次報(bào)道，是肝細(xì)胞排泄結(jié)合型膽紅素等結(jié)合型有機(jī)離子障礙所致，有家族性，屬常染色體隱性遺傳病，臨床比較少見，極易于病毒性肝炎相混淆。Dubin－Johnson綜合征以青壯年發(fā)病居多，除有皮膚、鞏膜黃染及尿黃外，80%可有腹痛、乏力、惡心、嘔吐等癥狀。一般癥狀輕微，可因勞累、飲酒、妊娠、手術(shù)及感染等加重，多無皮膚瘙癢，半數(shù)有肝臟輕度至中度腫大，伴輕壓痛。檢驗(yàn)?zāi)懠t素升高，通常>35～85μmol/L,尿膽紅素、尿膽原陽性，轉(zhuǎn)氨酶多正常，TBA、ALP、TC、TG正常，故非膽汁淤積。尿中糞卟啉I明顯增加，糞卟啉III明顯減少是本病特征?？诜懩以煊皠?5%患者不顯影，主因肝細(xì)胞排泄碘造影劑障礙，可與Rotor綜合征鑒別。肝組織學(xué)見小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞內(nèi)有很多大小不一的棕色色素顆粒，以小葉中心區(qū)最為顯著。電鏡檢查見溶酶體和基質(zhì)內(nèi)含大量色素，且多集中在毛細(xì)膽管周圍。色素顆粒性質(zhì)不明，蒯寶林等認(rèn)為是脂褐素與膽紅素共同存在，而向里科等考慮色素可能是一種脂褐素—黑色素復(fù)合物。最近認(rèn)為是腎上腺代謝物的多聚體。

    Dubin－Johnson綜合征預(yù)后良好，不影響健康和生活，無需特殊治療，只要給其講明本病的特點(diǎn)，減少顧慮，可避免不必要的肝膽手術(shù)檢查。但肝細(xì)胞內(nèi)色素長(zhǎng)期沉積會(huì)造成肝內(nèi)微細(xì)膽管破裂，引起肝細(xì)胞變性，甚至壞死、纖維組織增生、假小葉形成等一系列病理變化。因此，對(duì)黃疸較重且反復(fù)發(fā)作者，應(yīng)積極減黃，以減輕肝細(xì)胞內(nèi)色素物質(zhì)的沉積，避免加重對(duì)肝細(xì)胞的損害，同時(shí)應(yīng)注意避免上述誘發(fā)因素。

    本例Dubin－Johnson綜合征患者延遲診斷的原因：
    （1）患者家族中無類似疾病患者；
    （2）臨床醫(yī)師對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足，雖然也曾考慮到先天性非溶血性黃疸，但未重視TBILPDBIL比例，未想到該病的可能；
    （3）基層醫(yī)院條件有限，不能行肝臟穿刺檢查。

    為此，臨床醫(yī)師在遇到類似情況，考慮到有先天性疾病的可能時(shí)，盡早行肝臟穿刺檢查，盡早明確診斷。