別嘌醇藥物的不良反應(yīng)是指正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，藥物代謝最主要的器官是肝臟，胃腸道、肺、皮膚和腎也可產(chǎn)生有意義的藥物代謝作用。藥物排泄主要通過(guò)腎臟、消化道，以及其他途徑如汗液、唾液、淚液等，但量很少。因此，對(duì)于老人、兒童、肝或腎功能不全等患者，要特別注意觀察給藥后的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)別嘌醇不良反應(yīng)及時(shí)給予處理。本文重點(diǎn)探討別嘌醇藥物的不良反應(yīng)與對(duì)策。

    1  別嘌醇常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)

    1.1  別嘌醇致肝臟損害
    筆者發(fā)現(xiàn)，在用別嘌醇的病人中轉(zhuǎn)氨酶及轉(zhuǎn)肽酶升高者不多，發(fā)生真正藥物性肝損害者極少，多數(shù)患者轉(zhuǎn)氨酶增高是其他病因引起的。這些疾病有：
    ①痛風(fēng)肝臟損害，除轉(zhuǎn)氨酶升高外，肝臟活檢發(fā)現(xiàn)，患者肝間質(zhì)炎癥，肝細(xì)胞混濁水腫，中心小葉脂肪浸潤(rùn)、沉積，周?chē)?xì)血管膠原化等。
    ②肥胖痛風(fēng)者多，大量飲酒者多，這些人多有脂肪肝，脂肪肝常是痛風(fēng)患者轉(zhuǎn)氨酶增高的一個(gè)重要因素。
    ③痛風(fēng)同時(shí)兼有慢性肝炎等病者也并非少見(jiàn)，這些肝病也是患者肝功能異常的原因。所以痛風(fēng)患者服別嘌醇后轉(zhuǎn)氨酶增高時(shí)，在停服別嘌醇一月后復(fù)查肝功能，如果轉(zhuǎn)氨酶正?；蛎黠@降低，說(shuō)明肝功能異常可能是藥物所致，應(yīng)更換降尿酸藥；如停藥后轉(zhuǎn)氨酶并不下降，可能肝功能改變與本藥并無(wú)關(guān)聯(lián)，應(yīng)另找原因。出現(xiàn)單項(xiàng)谷丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）升高，均為200～240IU／L，經(jīng)停藥或保肝藥治療（益肝靈、肝泰樂(lè)）后好轉(zhuǎn)，均恢復(fù)正常。

    1.2  別嘌醇致胃腸道反應(yīng)
    出現(xiàn)惡心、腹痛、大便秘結(jié)、食欲下降癥狀，多在用藥早期發(fā)生。未見(jiàn)有消化道出血者。

    1.3  別嘌醇致血液系統(tǒng)反應(yīng)
    血細(xì)胞減少在服別嘌醇的痛風(fēng)病人中，血液中單項(xiàng)白血球減少，停藥后即恢復(fù)正常。全血細(xì)胞減少。在停藥后1～3月，血細(xì)胞全部恢復(fù)正常。別嘌醇藥物的骨髓抑制與用藥劑量有一定關(guān)系。未見(jiàn)發(fā)生血小板減少者。

    1.4  別嘌醇致過(guò)敏反應(yīng)
    最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹，且一般為斑丘疹或伴有瘙癢。但其更嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)為全身剝脫性皮炎等。尚有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細(xì)胞減少或增多、嗜酸性細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)痛、血管炎等及肝腎損害。這些過(guò)敏反應(yīng)可以是很?chē)?yán)重的，甚至可以致死。尤其是肝腎功能損害更為危險(xiǎn)。肝功能損害的癥狀與肝毒性在無(wú)過(guò)敏的患者中也可發(fā)生。其他的不良反應(yīng)尚有周?chē)窠?jīng)病變、脫發(fā)、高血壓、味覺(jué)異常、上腹痛痛、惡心、嘔吐、頭痛、眩暈等。藥疹在用別嘌醇的患者中，有2％～4％的人出現(xiàn)皮膚、黏膜藥物疹。藥疹形式多樣，有斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、固定性藥疹及黏膜潰瘍等。藥疹是一種過(guò)敏反應(yīng)，它的發(fā)生率與用藥劑量無(wú)顯著關(guān)系，但大劑量用藥者，藥疹常較重。藥疹的發(fā)生時(shí)間也不盡相同，短者用藥后2～3天，長(zhǎng)者數(shù)月后才出現(xiàn)。發(fā)生藥疹的病人要立即停藥，更換其他降尿酸藥物。較輕藥疹停藥后很快消失；藥疹較重者停藥后需要對(duì)癥治療。別嘌醇可阻止黃嘌呤轉(zhuǎn)為尿酸，使尿中黃嘌呤濃度增加，黃嘌呤在酸性尿中溶解度很低，所以長(zhǎng)期接受別嘌醇治療，可致黃嘌呤腎石癥和腎功能不全。另外，還有嘌呤醇可誘發(fā)脈管炎的報(bào)道。?

    2  別嘌醇藥物不良反應(yīng)的對(duì)策

    2.1  正確選擇適應(yīng)癥
    別嘌醇藥物不宜用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者，以免加重關(guān)節(jié)炎癥狀。

    2.2  正確選擇劑量
    別嘌醇藥物必須從小劑量開(kāi)始，逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平，以后逐漸減量至最小有效量維持治療。

    2.3  肝腎功能障礙者慎用
    由于別嘌醇藥物半衰期較長(zhǎng)（14～28h），原藥及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均經(jīng)腎臟排泄，且有一定的肝毒性，因此對(duì)肝腎功能不全的患者及老年人應(yīng)慎用，并應(yīng)減少劑量。在用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能和血象。

    2.4  注意藥物的相互作用
    ①阿司匹林和其他水楊酸類(lèi)藥物可使尿酸濃度增加而降低別嘌醇藥物療效，應(yīng)避免合用。
    ②別嘌醇與噻嗪類(lèi)利尿劑合用可出現(xiàn)腎功能衰竭并可引起過(guò)敏反應(yīng)。
    ③別嘌醇與氨芐西林合用可使皮疹發(fā)生率增加。
    ④別嘌醇與環(huán)磷酰胺合用可明顯增加對(duì)骨髓的抑制。
    ⑤與酸化尿液的藥物合用可增加腎結(jié)石的可能。
    ⑥與雙香豆素類(lèi)抗凝藥合用時(shí)，可使抗凝藥的藥效增強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)節(jié)抗凝藥的劑量。
    ⑦別嘌醇藥物為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使茶堿的清除率降低，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高而造成茶堿中毒。據(jù)報(bào)道1例86歲男性患者，服用氨茶堿0.1g tid，5d后因痛風(fēng)加服別嘌醇0.1g tid，用藥1d 后出現(xiàn)胸悶、惡心、心律不齊等茶堿中毒反應(yīng)，測(cè)茶堿血藥濃度，峰濃度為24μg.ml-1，谷濃度19.3μg.ml-1。因此，別嘌醇藥物如與茶堿合用時(shí)，應(yīng)檢測(cè)茶堿血藥濃度，及時(shí)調(diào)整茶堿劑量。

    2.5  對(duì)別嘌醇不良反應(yīng)的處置
    為了減少別嘌醇的毒副反應(yīng)，每個(gè)接受別嘌醇藥物治療的病人必須進(jìn)行血常規(guī)、肝功能及腎功能等項(xiàng)目的藥前檢測(cè)和藥后的定期復(fù)查對(duì)照，如發(fā)生與別嘌醇藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，首先應(yīng)停用別嘌醇藥物。由于別嘌醇的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為各種藥疹，病程長(zhǎng)而嚴(yán)重，且容易并發(fā)感染或肝腎功能損害，因此，一旦確診后，就應(yīng)積極采取各種救治措施。對(duì)于各類(lèi)藥疹，可采用抗過(guò)敏療法，嚴(yán)重者可靜脈給予地塞米松、氫化可的松琥珀酸鈉等糖皮質(zhì)激素。對(duì)皮膚粘膜等創(chuàng)面應(yīng)細(xì)心護(hù)理，防止并發(fā)感染，對(duì)已合并感染者應(yīng)有針對(duì)性的選用抗菌藥物。并加強(qiáng)對(duì)生命體征的觀察，定期進(jìn)行血常規(guī)及肝腎功能的檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)與防止嚴(yán)重的并發(fā)癥。對(duì)病情嚴(yán)重的患者，還應(yīng)注意電解質(zhì)的平衡。