乳腺是雌激素的靶器官，在乳腺細(xì)胞中含有雌激素受體。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變后，有的癌細(xì)胞還保留有這種受體，有的癌細(xì)胞中這種受體卻消失了。還保留雌激素受體的癌細(xì)胞，其功能仍接受體內(nèi)分泌所調(diào)節(jié)，稱為“激素依賴性細(xì)胞”；受體消失的癌細(xì)胞則不再受內(nèi)分泌所調(diào)節(jié)，也不再是雌激素的靶器官，稱為“激素非依賴性細(xì)胞”。流行病學(xué)研究證明，乳腺癌患者的雌激素受體測(cè)定與其療效以及預(yù)后有明確的關(guān)系。一般情況，雌激素受體陰性的癌細(xì)胞通常是分化程度差的細(xì)胞類型，術(shù)后容易復(fù)發(fā)。受體陰性者如復(fù)發(fā)，多傾向于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

    2014年5月27日在開放獲取期刊《EMBO Molecular Medicine》發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞中RARRES3基因的功能缺失，可促進(jìn)腫瘤到肺部的轉(zhuǎn)移。

    這項(xiàng)研究由巴塞羅納生物醫(yī)學(xué)研究所（IRB）的Roger Gomis教授帶領(lǐng)，IRB兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室和紐約Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Joan Massagué共同合作完成。

    IRB生長(zhǎng)控制和癌癥轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室主任Gomis稱，他們證明，在雌激素受體陰性（ER-）乳腺癌腫瘤中，RARRES3基因處于抑制狀態(tài)，從而**后來癌細(xì)胞的侵襲，并賦予它們“較大的惡性能力。”

    這種類型的腫瘤占乳腺癌病例的20%到30%之間，其轉(zhuǎn)移通常發(fā)生在肺部或其他軟組織。這一階段的疾病通常是致命的。這些研究已在小鼠樣品和細(xì)胞系中完成，并已在580份原發(fā)性乳腺癌腫瘤樣本中經(jīng)過驗(yàn)證。

    這項(xiàng)研究描述，RARRES3基因的功能缺失，可讓乳腺腫瘤細(xì)胞在遷入肺組織后，會(huì)發(fā)展出惡性細(xì)胞的粘附能力。此外，失去RARRES3基因的細(xì)胞，也失去了分化能力（特化為一種特定的細(xì)胞類型），這會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞開始向遠(yuǎn)處組織轉(zhuǎn)移。

    Roger Gomis解釋說：“一個(gè)正常的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞，不僅僅是獲得一定能力，同樣重要的是失去某些基因，例如RARRES3。”

    研究人員確定，如果能檢測(cè)到RARRES3的缺失，就可以提供一種標(biāo)記，識(shí)別那些更易發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。

    此外，他們堅(jiān)持認(rèn)為，為了增強(qiáng)細(xì)胞分化和防止干細(xì)胞能力（這會(huì)帶來更大的惡性腫瘤），部分患者可在原始腫瘤切除后用維甲酸進(jìn)行治療，以預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移。Gomis稱：“用維甲酸治療，在其他疾病中已經(jīng)進(jìn)行過測(cè)試。我們認(rèn)為，為這種乳腺癌亞型開發(fā)特定的治療方法，將是非常有趣的。”

    Roger Gomis實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Mónica Morales和博士研究生Enrique J. Arenas是本文的共同第一作者。IRB分子生物物理實(shí)驗(yàn)室主任Xavier Salvatella教授參與揭示了RARRES3的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，這可以解釋其在細(xì)胞中的雙重作用。