最近，美國約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家報道稱，心臟性猝死相關(guān)的一個遺傳變異，可導(dǎo)致心臟細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)生產(chǎn)過剩。與許多已知的疾病相關(guān)變異不同，這個變異不是位于一個基因中，而是包含在所謂的非編碼DNA中。非編碼DNA是指不包含制造蛋白質(zhì)的指令，或是只能制造出無翻譯能力RNA的DNA序列，日益成為疾病研究的一個關(guān)注焦點。

    相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年6月刊的《美國人類遺傳學(xué)雜志》（American Journal of Human Genetics），為心臟性猝死的原因和可能的預(yù)防途徑，增加了科學(xué)認(rèn)識。本文通訊作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院McKusick-Nathans遺傳醫(yī)學(xué)研究所的醫(yī)學(xué)、兒科學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)教授Aravinda Chakravarti博士稱：“傳統(tǒng)上，遺傳學(xué)家已經(jīng)研究了那些通過產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)而引發(fā)疾病的基因變異。我們認(rèn)為，會有許多這樣的DNA變異，通過生產(chǎn)過多或過少的正常蛋白質(zhì)而導(dǎo)致疾病。”

    Chakravarti在十年前就對心臟性猝死感興趣。作為這種常見復(fù)雜疾病的專家，他和他的研究小組知道，心臟性猝死可能是由多種條件引起的。他們關(guān)注一個：稱為心臟復(fù)極化（cardiac repolarization，心臟準(zhǔn)備再次跳動起來所花的時間）的異常。

    研究小組比較了成千上萬人的基因序列和他們的心電圖（ECG）結(jié)果，確定了基因組上的幾個區(qū)域，具有與QT間期（心電圖中，心臟復(fù)極化的一個量度）延長有關(guān)的遺傳突變。Chakravarti稱：“問題是，這些變異大部分都位于基因之外，在控制基因被如何使用的非編碼DNA中。因此，很難判斷它們在影響什么基因。”

    盡管面對一定的挑戰(zhàn)，Chakravarti和他的同事們還是把注意力集中在基因組的一個可疑區(qū)域，該區(qū)域中有一個稱為NOS1AP的基因。Chakravarti實驗室的博士后研究人員Ashish Kapoor博士指出：“有許多變異都分組在這一區(qū)域。所以我們登記分類了發(fā)現(xiàn)的所有200個變異。”然后，研究小組通過一個淘汰過程，利用轉(zhuǎn)基因、實驗室生長的細(xì)胞和斑馬魚，來鑒定非編碼DNA中的一個變異，這會影響附近NOS1AP基因制造的蛋白質(zhì)數(shù)量。

    接下來，他們培養(yǎng)大鼠心肌細(xì)胞，并對其進行遺傳改造，使其過剩生產(chǎn)NOS1AP。當(dāng)該蛋白質(zhì)的濃度在一種特殊類型心臟細(xì)胞（稱為心肌細(xì)胞）中上升時，細(xì)胞的電性質(zhì)就發(fā)生改變，改變的方式與長QT綜合征中的方式相似。

    Kapoor指出，67%的普通人群都攜帶NOS1AP過剩生產(chǎn)遺傳變異。他說：“我們觀察到，不論NOS1AP基因變異是否影響一個特別個體的QT間期，它與心臟性猝死有關(guān)，增加約40%的風(fēng)險。”Chakravarti稱，這些研究結(jié)果也為心臟和QT間期如何起作用提供了科學(xué)認(rèn)識。例如，開發(fā)用于非心臟病的許多藥物，原來也能暫時延長QT間期。通過更好地了解QT間期調(diào)控，研究人員將能夠更好地預(yù)測什么類型的藥物可能影響它。

    注：QT 間期延長綜合征（QT prolongationsyndrome）指具有心電圖上QT間期延長、室性心律失常、暈厥和猝死的一組綜合征，可能伴有先天性耳聾。本癥不少具有家族性，其伴有耳聾者由賈（Jervell）和蘭-尼（Lange-Nielsen）首先描述，故又稱賈蘭綜合征；不伴耳聾者又稱瓦-羅（Ward-Romano）綜合征。有家族性者呈常染色體隱性遺傳。但近年來認(rèn)為本病有可能是一種慢性病毒感染或某種非感染性變性（主要為中毒），而不單是遺傳性疾病。此種慢性病毒感染可由母親傳給子女或在同胞兄妹中傳播。