來自第二軍醫(yī)大學(xué)、內(nèi)蒙古大學(xué)等處的研究人員證實(shí)，在小鼠體內(nèi)肝細(xì)胞連續(xù)增殖可逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的衰老。這項(xiàng)研究已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子12.003）接受并在線發(fā)布。

    第二軍醫(yī)大學(xué)的胡以平（Yiping Hu）、何志穎（Zhiying He）博士，以及內(nèi)蒙古大學(xué)哺乳動物生殖生物學(xué)及生物技術(shù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的王欣（Xin Wang）博士是這篇論文的共同通訊作者。胡以平博士目前的研究方向是肝肝細(xì)胞的生物醫(yī)學(xué)問題研究。何志穎主要從事肝向重編程、干細(xì)胞的肝向分化及肝臟疾病的細(xì)胞和基因治療等研究。

    衰老是一個逐漸演變的復(fù)雜過程，它是生物機(jī)體生理系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和（或）功能的緩慢、漸進(jìn)性改變、惡化的過程。衰老的特點(diǎn)是機(jī)體所有組織穩(wěn)態(tài)儲備的逐漸喪失，導(dǎo)致其對各種**、壓力的反應(yīng)能力和功能下降，并使病變和死亡的風(fēng)險大大增加。

    眾所周知，肝臟是人體代謝的主要器官，參與多種物質(zhì)在體內(nèi)的合成、分解、排泄等代謝，當(dāng)肝臟功能發(fā)生障礙時，整個機(jī)體都會受到影響。許多肝臟疾病在老年人中更普遍，包括酒精性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、肝細(xì)胞肝癌和膽汁淤積性肝硬化等，表明隨著年齡的增長，肝臟在結(jié)構(gòu)和（或）功能上上發(fā)生了一些變化，從而使其對各種疾病的抵抗力下降，使原有肝臟疾病加重或使健康肝臟對各種疾病更加易感。深入了解肝細(xì)胞衰老機(jī)制有可能幫助治療年齡相關(guān)的肝病進(jìn)程。

    在這篇文章中，研究人員證實(shí)老年小鼠的肝臟中累積了衰老及多倍體肝細(xì)胞，其與DNA損傷累積以及p53-p21和p16ink4a-pRB信號通路激活有關(guān)。在任何的動物模型中都很難誘導(dǎo)多輪連續(xù)的細(xì)胞分裂。在這里研究人員讓延胡索乙酰水解酶缺陷（Fah-/-）的小鼠接受了連續(xù)的肝細(xì)胞移植，他們研究了12輪連續(xù)移植這一長時期內(nèi)經(jīng)歷連續(xù)細(xì)胞增殖的肝細(xì)胞的衰老情況。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，連續(xù)增殖的肝細(xì)胞避開了衰老，始終維持年輕狀態(tài)。連續(xù)移植后肝細(xì)胞中端粒酶重激活與衰老逆轉(zhuǎn)有關(guān)。在連續(xù)移植的情況下獲取自老年小鼠的衰老肝細(xì)胞恢復(fù)了青春，完全恢復(fù)了增殖能力。在人類肝細(xì)胞中研究人員也獲得了相同的結(jié)果。在連續(xù)的移植后，八倍體肝細(xì)胞由初始的高比例下降到了與年輕肝臟相當(dāng)?shù)牡退健?br />
    這些結(jié)果表明，在衰老和再生過程中肝細(xì)胞的“倍性傳送器”（ploidy conveyer）以不同的方式受到調(diào)控。逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞衰老的相關(guān)研究結(jié)果有可能推動未來對肝臟衰老和細(xì)胞治療的研究。