嚴(yán)重低血糖是影響糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)的重要因素之一。丹麥一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于經(jīng)常發(fā)生嚴(yán)重低血糖的1型糖尿病患者，相比人胰島素，采用地特胰島素和門冬胰島素治療能減少嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率，提高患者治療的安全性，改善代謝控制，并最終降低晚期糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但也存在個(gè)體差異性。該研究結(jié)果5月2日在線發(fā)表于《柳葉刀·糖尿病&內(nèi)分泌》雜志。（全文下載：Lancet Diabetes Endocrinol 2014 May 1;）

    這項(xiàng)由研究者主導(dǎo)、前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、盲終點(diǎn)交叉試驗(yàn)在丹麥7個(gè)中心進(jìn)行。研究人員招募年齡≥18歲、病程＞5年的成人1型糖尿病患者，這些患者報(bào)告在過去一年內(nèi)發(fā)生過2次以上嚴(yán)重低血糖事件。將符合入組條件的159例受試者按1:1隨機(jī)分為基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療組（采用胰島素類似物地特胰島素和門冬胰島素治療）和人胰島素治療組（采用中性魚精蛋白鋅胰島素和常規(guī)人胰島素治療）。治療時(shí)間是2年（1+1年），包括2個(gè)階段的3個(gè)月準(zhǔn)備期和9個(gè)月維持期。主要終點(diǎn)是通過意向治療分析得到的維持治療期間嚴(yán)重低血糖的發(fā)生次數(shù)。

    有18例患者在第一階段的準(zhǔn)備期退出，剩余141例患者參與意向治療分析。這些患者在胰島素類似物治療期間發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件105例，在人胰島素治療期間發(fā)生136例。胰島素類似物治療使低血糖發(fā)生率相對(duì)降低29%（p=0.010）。

    此外，相比人胰島素治療，胰島素類似物治療的患者HbA1c水平和退出治療比例均顯著降低。

    然而，也有一些患者采用人胰島素治療的臨床療效顯著優(yōu)于胰島素類似物。研究者表示，我們要強(qiáng)調(diào)針對(duì)不同患者制定個(gè)體化治療方案，當(dāng)患者采用胰島素類似物治療但仍頻發(fā)嚴(yán)重低血糖事件時(shí)，可以嘗試使用人胰島素。

    研究者還指出，從長遠(yuǎn)的角度看，本次臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用的是不同類型胰島素交替治療，說明對(duì)1型糖尿病患者的胰島素應(yīng)用方案開展交叉性研究是可行的，我們應(yīng)進(jìn)行更多的研究來充分揭示新型胰島素的潛在臨床和藥物流行病學(xué)益處。

    芬蘭赫爾辛基大學(xué)Mikael KNIP博士在隨刊述評(píng)中寫道，該研究結(jié)果顯示，對(duì)于已發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件的1型糖尿病，胰島素類似物治療可減少低血糖發(fā)生次數(shù)。然而，這種療效因人而異，因?yàn)楸M管有接近40%的患者能從胰島素類似物治療中獲益，但仍有20%的患者在使用人胰島素治療時(shí)嚴(yán)重低血糖發(fā)生率更低，其余患者采用這兩類胰島素治療時(shí)的嚴(yán)重低血糖發(fā)生率相似。