利用轉(zhuǎn)基因小鼠展開研究，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家報(bào)告稱，他們確定了罹患亨廷頓氏?。?/span>Huntington's disease）的嚙齒類動(dòng)物和人類大腦紋狀體區(qū)域廣泛變性的原因：其喪失了生成半胱氨酸的能力。他們還發(fā)現(xiàn)喂給富含半胱氨酸的飲食可以減慢小鼠的疾病進(jìn)程。半胱氨酸存在于小麥胚芽和乳清蛋白等食物之中。

    他們的研究結(jié)果表明，有必要針對(duì)將半胱氨酸補(bǔ)充劑作為亨廷頓氏病患者的一種候選療法開展進(jìn)一步的調(diào)查。

    紋狀體是人體負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)心情、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知的大腦結(jié)構(gòu)。在亨廷頓氏病患者中高達(dá)90%的紋狀體區(qū)域退化。盡管人們?cè)缫阎篮嗤㈩D氏病的潛在遺傳突變，引起這種退化的確切病因卻仍然是個(gè)謎。

    在發(fā)表于3月26日《自然》（Nature）雜志上的研究報(bào)告中，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)教授Solomon Snyder博士領(lǐng)導(dǎo)研究人員，追蹤這一退化過(guò)程的根源至缺乏胱硫醚γ裂解酶(CSE)。

    Snyder 說(shuō)：“找到一些簡(jiǎn)單的機(jī)制來(lái)解釋疾病中發(fā)生的事情（如果有可能的話），通常是非常困難的。更難的是即使你能夠找到引起組織退化的機(jī)制，往往你也拿它沒(méi)有辦法。但在這個(gè)案例中，你卻可以做些事情。”

    亨廷頓氏病造成損害是因?yàn)楫惓５腄NA編碼生成了谷氨酰胺。健康個(gè)體在他們遺傳密碼的這一部分有15-20個(gè)DNA“重復(fù)”，而亨廷頓氏病基因攜帶者往往有多于36，甚至超過(guò)100個(gè)的重復(fù)。一名攜帶者所生的孩子有50/50的機(jī)會(huì)遺傳這一疾病，重復(fù)數(shù)越多，這一無(wú)法治愈疾病的發(fā)病年齡則越早。

    Snyder實(shí)驗(yàn)室的分子神經(jīng)科學(xué)家Bindu Diana Paul博士正在研究缺失CSE的小鼠，CSE可幫助生成調(diào)節(jié)血壓和心臟功能的半胱氨酸和硫化氫。Paul說(shuō)，當(dāng)她觀察到突變小鼠的行為非常像亨廷頓氏病的患者時(shí)感到大為吃驚。

    她解釋說(shuō)，當(dāng)將正常的小鼠從尾部倒吊起時(shí)，它會(huì)扭轉(zhuǎn)身體，試圖去咬觸犯它的人手。但是她的CSE敲除小鼠卻保持相對(duì)靜止，將它們的爪子握在一起，她在亨廷頓氏病小鼠中也觀察到過(guò)相同的行為。Paul說(shuō)：“看起來(lái)像是有神經(jīng)缺陷。但過(guò)去沒(méi)有人關(guān)注過(guò)大腦中的CSE.”

    Paul和Snyder開始在小鼠和人類腦組織中監(jiān)測(cè)CSE,發(fā)現(xiàn)病變組織中的CSE相當(dāng)?shù)纳?。所有人都攜帶著一些由亨廷頓氏病基因生成的正常huntingtin蛋白，但目前對(duì)于這一蛋白的功能仍不清楚。而亨廷頓氏病患者還攜帶著一些突變的huntingtin 的蛋白。Snyder和研究小組看到，突變蛋白將自身附著到負(fù)責(zé)開啟/關(guān)閉CSE基因的一種關(guān)鍵蛋白上，最終導(dǎo)致病變嚙齒動(dòng)物和人類腦組織喪失半胱氨酸。

    為了了解半胱氨酸喪失是否是導(dǎo)致亨廷頓氏病某些癥狀的直接原因，該研究小組轉(zhuǎn)向了日常食物中很容易獲得的物質(zhì)來(lái)源，并喂給小鼠富含半胱氨酸的飲食。

    Paul說(shuō)，結(jié)果是驚人的。當(dāng)將這些小鼠從尾部倒吊起來(lái)時(shí)，它們恢復(fù)掙扎,只是活力比健康小鼠略差。它們能夠更大力地握緊物體，相比于CSE敲除小鼠它們要經(jīng)歷更長(zhǎng)的時(shí)間才會(huì)從平衡儀上跌落。它們的平均壽命延長(zhǎng)了1-2周。

    Snyder和Paul說(shuō)，他們對(duì)研究結(jié)果抱謹(jǐn)慎的樂(lè)觀態(tài)度，指出盡管它們?yōu)楹嗤㈩D氏病提供了一種可能的療法，很明顯高半胱氨酸飲食只能延緩而不能終止疾病的進(jìn)程。此外，***小鼠身上的結(jié)果有可能不會(huì)發(fā)生在人類身上。

相關(guān)閱讀：
進(jìn)展性腦梗死患者纖維蛋白原和同型半胱氨酸相關(guān)性研究
Nature:轉(zhuǎn)基因猴有助力于攻克亨廷頓氏病