據(jù)5月26日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）上發(fā)表的一篇報(bào)道，某些哮喘患者在未合并其他炎癥時(shí)，單純的反復(fù)性支氣管收縮即可引起氣道重構(gòu)。

    過敏原激發(fā)試驗(yàn)后氣道結(jié)構(gòu)的變化一直被歸因于嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥，但英格蘭南安普頓大學(xué)的Christopher L. Grainge博士及其同事推測，過敏原暴露所致哮喘患者氣道狹窄所產(chǎn)生的機(jī)械應(yīng)力“本身可能就足以**氣道重構(gòu)的發(fā)生，這種重構(gòu)并不單單依賴于炎癥誘發(fā)的氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞聚集” 。

    為驗(yàn)證這一觀點(diǎn)，他們選擇了12名存在輕度特應(yīng)性哮喘的成人志愿者，隨機(jī)分為4個(gè)研究組。這些受試者在基線時(shí)進(jìn)行了支氣管鏡檢查，2周后又連續(xù)進(jìn)行了3次吸入激發(fā)試驗(yàn)，每隔2天1次，4周后進(jìn)行了最終的支氣管鏡檢查。研究者們利用支氣管內(nèi)活檢取得的組織樣本和每次支氣管鏡檢查的支氣管肺泡灌洗液，評估氣道重構(gòu)的標(biāo)志物；使用塵螨過敏原（可以募集嗜酸性粒細(xì)胞，誘發(fā)支氣管收縮）或乙酰甲膽堿（僅誘發(fā)支氣管收縮）進(jìn)行反復(fù)的吸入激發(fā)試驗(yàn)；同時(shí)，還進(jìn)行了兩組對照試驗(yàn)：在應(yīng)用沙丁胺醇預(yù)防支氣管收縮后，以生理鹽水安慰劑或乙酰甲膽堿進(jìn)行反復(fù)的激發(fā)試驗(yàn)，后一對照試驗(yàn)校正了氣道內(nèi)任何非支氣管擴(kuò)張劑受體介導(dǎo)的乙酰甲膽堿作用。

    結(jié)果顯示，在誘發(fā)了支氣管痙攣的組中，繼吸入激發(fā)試驗(yàn)后可見氣道重構(gòu)的明確特征，無論**物如何。由此可見，重構(gòu)與氣道內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞的募集無關(guān)（N. Engl. J. Med. 2011;364:2006-15）。另外，在主動(dòng)吸入激發(fā)試驗(yàn)后，可見黏液分泌細(xì)胞增多，這提示哮喘患者的支氣管收縮可**黏液生成過多，并因此進(jìn)一步加重氣道阻塞；同樣，在主動(dòng)吸入激發(fā)試驗(yàn)后，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的蛋白表達(dá)增加，黏膜下層內(nèi)的基底膜下層膠原增厚，這些變化均顯示了“壓力引起的上皮損害和進(jìn)行性的增殖修復(fù)反應(yīng)”。

    當(dāng)前哮喘管理的主要目的是通過靶向作用于氣道炎癥，減少癥狀和控制病情。本研究的結(jié)果提示，除此之外，還應(yīng)結(jié)合穩(wěn)定氣道口徑和預(yù)防支氣管收縮的其他靶向治療。研究者認(rèn)為，本研究的結(jié)果不僅關(guān)系到哮喘患者的治療，還解釋了慢性咳嗽患者的氣道重構(gòu)。

    在隨刊述評中，哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院的Daniel J. Tschumperlin博士稱，Grainge博士的研究“為進(jìn)一步探討預(yù)防支氣管收縮的治療策略能否對氣道重構(gòu)甚至是氣道功能產(chǎn)生有利影響提供了一個(gè)有說服力但很牽強(qiáng)的依據(jù)”（N. Engl. J. Med. 2011;364:2058-9），也為進(jìn)一步的研究擴(kuò)展了思路。另外，在這些患有輕度特應(yīng)性哮喘的受試者中所觀察到的支氣管收縮劑引起的重構(gòu)是否可以泛化至廣譜的臨床哮喘表型，在該研究中氣道重構(gòu)是否足以影響到氣道功能，以及在完成研究后這種重構(gòu)是持續(xù)存在、進(jìn)展還是消失，還需要通過進(jìn)一步的研究加以明確。

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