南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院與中大醫(yī)院內(nèi)分泌科研究人員在9月23日至27日召開的歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)（EASD）第49屆年會(huì)上報(bào)告指出，這些數(shù)據(jù)證晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）、與Nε（羧甲基）賴氨酸（CML、AGE屬的成員）通過(guò)干擾膽固醇的細(xì)胞內(nèi)反饋調(diào)節(jié)而引起腎小球硬化，和抑制AGE引起的脂質(zhì)積聚在DN中有潛在的腎保護(hù)作用。

    晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）是糖尿病腎?。―N）致病因子之一。研究者過(guò)去的工作提示AGE在糖尿病腎小球硬化的發(fā)病機(jī)理中起中心作用。這項(xiàng)研究的目的是進(jìn)一步研究AGE引起的糖尿病腎小球硬化的分子學(xué)機(jī)理。體外研究：將人腎小球系膜細(xì)胞（HMC）與Nε（羧甲基）賴氨酸（CML、AGE屬的成員）和低密度脂蛋白（LDL）一起孵育24小時(shí)。體內(nèi)研究：糖尿病腎病動(dòng)物模型是通過(guò)喂飼高脂肪蔗糖飲食和注射鏈脲霉素（STZ）產(chǎn)生的。

    在注射STZ后二周，大鼠被分為三組：對(duì)照、糖尿病、用強(qiáng)飼AGE抑制劑氨基胍（AG、100mg/kg/d）治療8周的糖尿病。膽固醇積聚的效應(yīng)是用油紅O染色和細(xì)胞內(nèi)膽固醇定量測(cè)定法檢查的。血清AGE是用高效液相色譜分析儀測(cè)定的。24小時(shí)尿蛋白是用考馬斯亮藍(lán)蛋白法測(cè)定的。基因和蛋白表達(dá)是用RT-PCR、蛋白質(zhì)印跡（western blot）和免疫組化分析的。

    結(jié)果顯示：1. CML增加HMC中的油紅Ｏ染色。2. CML處理細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯增加。3. CML上調(diào)HMG-CoAR、LDLr、SREBP-2及SCAP的 mRNA和蛋白表達(dá)。4. 糖尿病大鼠的血清AGE水平高于對(duì)照大鼠和AG處理可降低血清AGE。5. 糖尿病組大鼠的24小時(shí)尿蛋白比對(duì)照組顯著增加和AG處理能改善這種改變。 6. 糖尿病組的腎小球油紅O染色極強(qiáng)，AG處理組的染色稍差, 和對(duì)照組幾乎沒(méi)有染色。7. 免疫組化顯示糖尿病大鼠的腎小球中LDLr,、SREBP-2和SCAP 過(guò)度表達(dá)，后者在AG處理后抑制。8. RT-PCR 和蛋白質(zhì)印跡顯示糖尿病大鼠腎中的 HMG-CoAR、LDLr、SREBP-2及SCAP 過(guò)度表達(dá)，在AG 處理后減輕。