來自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所、中國人民解放軍總醫(yī)院等機構(gòu)的研究人員證實，Memo（Mediator of 雌激素受體bB2-driven cell motility ）通過與生長因子受體IGF1R 和雌激素受體bB2相互作用，促進了細胞核外雌激素受體（estrogen receptor ,ER）信號。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在7月16日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）雜志上。

    軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所研究員葉棋濃（Qinong Ye）是這篇論文的通訊作者，其主要研究方向為腫瘤分子生物學(xué)。 雌激素在如乳腺癌等雌激素相關(guān)的癌癥形成與進展中起著至關(guān)重要的作用。雌激素通過雌激素受體α （雌激素受體α）和雌激素受體β來發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，調(diào)控著基因轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)。雌激素受體屬于配體激活轉(zhuǎn)錄因子超家族。人們一般認為，雌激素受體是可通過配體激活，結(jié)合到靶基因的雌激素效應(yīng)元件上的核轉(zhuǎn)錄因子。

    在與DNA結(jié)合后，雌激素受體通過招募輔激活子和輔阻遏物來調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄。 盡管大多數(shù)的雌激素受體都是在細胞核內(nèi)介導(dǎo)配體依賴性和非依賴性的基因轉(zhuǎn)錄，越來越多的研究證據(jù)清楚地表明，一小部分的雌激素受體在有無雌激素的情況下定位在或是靠近質(zhì)膜，介導(dǎo)了快速的雌激素受體細胞核外功能。核外雌激素受體信號通路涉及IGF1R和EGFR,導(dǎo)致了諸如MAPK、AKT和胞內(nèi)第二信使等許多信號分子的激活。MAPK和AKT可以磷酸化雌激素受體α，由此提高雌激素受體α的轉(zhuǎn)錄活性。在培養(yǎng)的癌細胞中，膜啟動雌激素受體α信號介導(dǎo)了雌激素的增殖效應(yīng)。然而，直到現(xiàn)在對于細胞核外雌激素受體發(fā)揮其功能的分子機制仍然不是很清楚。 Memo是一個包含197個氨基酸的蛋白質(zhì)，與任何已知的信號蛋白均無同源性。目前對Memo的生物學(xué)功能知之甚少。Memo可與雌激素受體bB2互作，是乳腺癌細胞遷移的必要條件。雌激素受體bB2是表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶家族成員。Memo控制了雌激素受體bB2調(diào)控的微管動力學(xué)。

    在這篇文章中研究人員報告稱證實，Memo調(diào)控了雌激素受體的細胞核外功能。Memo在物理上和功能上與雌激素受體發(fā)生了相互作用。通過與生長因子受體IGF1R和雌激素受體bB2互作，Memo介導(dǎo)了雌激素受體的核外功能，包括激活MAPK和AKT這兩個重要的核雌激素受體生長調(diào)控蛋白激酶，與核雌激素受體協(xié)同發(fā)揮功能。Memo通過激活MAPK和AKT,調(diào)節(jié)了雌激素受體磷酸化和雌激素反應(yīng)基因表達。并且，Memo促進了體外貼壁依賴性和非依賴性的雌激素受體陽性乳腺癌細胞的生長，是裸鼠體內(nèi)雌激素誘導(dǎo)乳腺腫瘤生成的必要條件。 這些研究結(jié)果確定了Memo是細胞核外雌激素受體信號小體的一個新組成元件，表明Memo在調(diào)控雌激素受體陽性乳腺癌細胞生長中發(fā)揮了重要的作用。