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細(xì)胞、生長因子和纖維連接蛋白在創(chuàng)傷修復(fù)中的作用

2018-11-29 06:00 閱讀:5277 來源:愛愛醫(yī) 作者:曾憲付 責(zé)任編輯:
[導(dǎo)讀] 細(xì)胞、生長因子和纖維連接蛋白在創(chuàng)傷修復(fù)中起到重要作用。

1.細(xì)胞

(1)中性粒細(xì)胞:在花生四烯酸衍化物、C5-a、血小板衍化生長因子(PDGF)、血凝塊中的血清和 其他物質(zhì)的化學(xué)趨化作用誘導(dǎo)下,最早進入損傷部位,通過吞噬、氧自由基抗菌效應(yīng)和補體激活等方式淸 除壞死組織和異物,保護正常組織,防止發(fā)生感染。中性粒細(xì)胞可釋放各種介質(zhì)和酶,如花生四烯酸及其 衍化物、白三烯、硫酸軟骨素、肝素等,這些有幫助于單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞趨化遷移和基質(zhì)結(jié) 構(gòu)的降解。

通常在傷后2?3天,在壞死組織與正常組織間,有一條由中性粒細(xì)胞構(gòu)成的分界帶,它可促使壞死 組織分離脫落,為組織修復(fù)創(chuàng)造條件。


(2)巨噬細(xì)胞:血液中的單核細(xì)胞到達(dá)損傷區(qū)后轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。.傷后7天,傷U內(nèi)的細(xì)胞中80% 為巨噬細(xì)胞3這些細(xì)胞吞噬壞死組織、崩解的中性粒細(xì)胞碎片和細(xì)菌產(chǎn)物,起到清除“廢墟”的作用, 故曾被稱為淸道夫細(xì)胞。但是,巨噬細(xì)胞在創(chuàng)傷修復(fù)中還有更重要的作用,即通過釋放各種生物活性物質(zhì) 對創(chuàng)傷愈合進行調(diào)控。實驗證明,在傷口巨噬細(xì)胞中有轉(zhuǎn)化生長因子a、p, (TGF-a、TGF-p)、血小板 衍化生長因子A (PI)GF-A)、**(IGF)等mRNA的明顯表達(dá)。這些生長因子對成纖維細(xì) 胞的趨化、增殖及膠原合成都有重要的影響。在巨噬細(xì)胞分泌的生長因子中,除不少有促進成纖維細(xì)胞增 殖的作用,如巨噬細(xì)胞衍化生長因子(MDGF)、IL-1、表皮細(xì)胞生長因子(EGF)、成纖維細(xì)胞生長因子 (FGF)、前列腺素F2-a等外,也有一些抑制成纖維細(xì)胞增殖的活性物質(zhì),如干擾素(INF)、TGF-p、地 諾前列醇(前列腺素t:2)、IL4等。另外,還有一些因子在不同條件下對成纖維細(xì)胞起著不同的作用,甚 至相反的結(jié)果。


巨噬細(xì)胞對血管生成也有重要作用,如分泌的EGF有促進血管內(nèi)皮細(xì)胞增生的作用,血小板衍化內(nèi) 皮細(xì)胞生長因子(PDECGF)有促進血管平滑肌細(xì)胞增生的作用。巨噬細(xì)胞還分泌膠原酶、彈性蛋白酶、 纖維溶酶原激活劑等,可促進纖維蛋白及基質(zhì)中的膠原降解,對傷口組織的重建起重要作用。


(3)血小板:傷口總有出血,血小板可使流出血管外的血液發(fā)生凝固,凝血塊填塞傷口,起到保護 作用。活化的血小板可啟動和驅(qū)動整個愈合過程。在傷U的體液中能分離出PDGF, PDGF是一種化學(xué)趨 化物質(zhì),它可促使成纖維細(xì)胞作定向游動,當(dāng)游至PDGF濃度較高的部位,PDGF又可促使成纖維細(xì)胞發(fā) 生分裂。


(4)淋巴細(xì)胞:在巨噬細(xì)胞協(xié)同下,淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生淋巴激肽(lymphokines),它可促使細(xì)胞分裂和 血管生長。T淋巴細(xì)胞可釋放一種蛋白質(zhì),對人體真皮成纖維細(xì)胞有化學(xué)趨化作用。


(5)肥大細(xì)胞:肥大細(xì)胞由網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及淋巴細(xì)胞分化而來,創(chuàng)傷表面的巨噬細(xì)胞可成 為肥大細(xì)胞的前身。肥大細(xì)胞顆粒內(nèi)有ATP酶、磷酸酶、蛋白酶、酯酶等各種酶,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有肝素、5- 羥色胺、組胺等生物活性物質(zhì)。實驗顯示,傷口處的肥大細(xì)胞在傷后24小時減少,第3?5天增多,第8 天,即肉芽組織增生時M多。肥大細(xì)胞主要分泌組胺和肝素,一方面作為炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用(如傷后早 期釋放組胺使血管擴張);另一方面,肝素是組胺的拮抗劑,它有促使酶失活、抗毒和**原纖維形成的 作用。此外,肥大細(xì)胞還參與合成肉芽組織中的黏多糖。


2.生長因子生長因子在創(chuàng)傷愈合中的作用是近年來創(chuàng)傷修復(fù)研究中進展最快的一個領(lǐng)域?,F(xiàn)已證 明,創(chuàng)傷愈合的各個階段都有生長因子的參與和調(diào)控,茲分述如下。


(1)炎癥反應(yīng)期:由血小板釋放出的HDGF、IGF-1、EGF、TGF-p等,作為炎癥細(xì)胞的趨化劑而發(fā)揮 重要作用。巨噬細(xì)胞在傷U處合成并分泌TGF-p、TGF-a、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、MDGF和親肝素性上皮生長因子(HB-EGF),這些因子可**成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞向傷口移動。


(2)組織增生和肉芽形成期:成纖維細(xì)胞分泌IGF-1、bFGF、TGF-p、PDGF和角化細(xì)胞生長因子 (KGF);內(nèi)皮細(xì)胞合成bFGF和PDGF;角化細(xì)胞合成TGF-p、TGF-a和角化細(xì)胞來源的自分泌因子 (KAF)。這些生長因子**細(xì)胞增殖、細(xì)胞間基質(zhì)蛋白合成和血管生成。


(3)傷口收縮與瘢痕形成期:PDGF、TGF-p等在肉芽組織轉(zhuǎn)變?yōu)轳:鄣倪^程中具有重要作用。


3.纖維連接蛋白纖維連接蛋白(Fn)是一組大分子蛋白質(zhì),分子量為44萬?45萬。分為血漿Fn (存在于血液、淋巴液和腦脊液中)和組織Fn (廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi))。多種上皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、 施萬細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞均可產(chǎn)生Fn,而成纖維細(xì)胞的粗而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、血漿內(nèi)小泡和高爾基復(fù)合體中均有Fn。


在創(chuàng)傷愈合過程中,血漿Fn最早出現(xiàn)于凝血塊內(nèi),隨著成纖維細(xì)胞的長人,傷區(qū)內(nèi)Fn含童增加,沿 膠原分布于肉芽組織中。當(dāng)新生上皮覆蓋創(chuàng)面和膠原成熟時,F(xiàn)n逐漸消失。Fn在創(chuàng)傷修復(fù)屮有以下幾方 面的作用。


(1) 血漿Fn參與凝血過程:血小板內(nèi)的a顆粒含有Fn,血小板被激活后可排出Fn,F(xiàn)n和纖維蛋白 等物質(zhì)結(jié)合,促進血小板凝聚和血液凝固。


(2)對單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞有化學(xué)趨化作用:在肝素的輔助下,F(xiàn)n可使巨噬細(xì)胞吞噬變性膠原、 纖維蛋白和細(xì)胞碎片的功能明顯增強,并促使其釋放FGF。


(3)使成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞向傷區(qū)移動:移入傷區(qū)的成纖維細(xì)胞可迅速合成分泌大量Fn和III型膠 原。Fn和DI型膠原有很強的親和性,并都沉積于基質(zhì)內(nèi)。當(dāng)肉芽成熟時,F(xiàn)n和ID型膠原減少并為1型膠 原所取代。單核細(xì)胞在Fn作用下大量合成生長因子,**內(nèi)皮細(xì)胞生長,從而促進新生血管形成。


(4)促使上皮細(xì)胞向傷區(qū)移動:肉芽組織內(nèi)的Fn具有引導(dǎo)和促進上皮細(xì)胞移動以覆蓋創(chuàng)面的作用。 角膜損傷后,如加入外源性Fn,可加速上皮細(xì)胞的移動。



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