記者從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康院獲悉，該院近期在新型治療非小細(xì)胞肺癌藥物研究方面取得重要進(jìn)展，為研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的可有效克服Iressa臨床耐藥的EGFR非可逆抑制劑提供了重要的先導(dǎo)化合物。相關(guān)研究本月在國際期刊《醫(yī)藥化學(xué)雜志》上在線發(fā)表。

    據(jù)介紹，EGFR抑制劑吉非替尼和厄洛替尼是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的治療非小細(xì)胞肺癌的藥物，在臨床上獲得了巨大的成功。但是，隨著其在臨床上的廣泛應(yīng)用，耐藥問題日益突出。其中，EGFR T790M突變約占臨床耐藥病人的50%以上。針對EGFR T790M突變的小分子抑制劑是克服這種耐藥的潛在策略。國外多個制藥公司和研究機(jī)構(gòu)都在開展對EGFR T790M突變的小分子抑制劑研究，但還沒有針對該突變的藥物上市。

    針對這一問題，廣州生物院丁克博士領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)基于EGFRT790M突變體與小分子抑制劑的晶體復(fù)合物，利用合理藥物設(shè)計(jì)方法，成功設(shè)計(jì)并合成了全新的EGFRT790M非可逆小分子抑制劑。新分子中引入不可逆反應(yīng)位點(diǎn)與蛋白活性位點(diǎn)結(jié)合達(dá)到克服耐藥的效果，改變了傳統(tǒng)的EGFR小分子抑制劑的結(jié)合構(gòu)象。其中，部分化合物表現(xiàn)出很好的體內(nèi)外抗腫瘤和克服EGFR T790M耐藥活性。