在健康人群的皮膚和腸道中寄居著數(shù)以百萬計(jì)的“好”細(xì)菌，它們之間和諧共處，相互依賴，相互制約，維持著人體內(nèi)微生物環(huán)境的平衡穩(wěn)定。而當(dāng)受到有害細(xì)菌攻擊時(shí)，機(jī)體會(huì)借助免疫系統(tǒng)中的白細(xì)胞來清除擊退這些入侵的病原體。那么白細(xì)胞是如何知道哪種細(xì)菌有益？哪種細(xì)菌有害呢？

    近日來自美國西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的研究人員針對(duì)一種稱為巨噬細(xì)胞的白細(xì)胞開展了研究，巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)檢測和消滅有害細(xì)菌的第一類細(xì)胞。范伯格醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕病學(xué)教授Christian Stehlik領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)NLRP7在巨噬細(xì)胞中充當(dāng)了“偵察兵”的角色，它能夠識(shí)別有害的革蘭氏陽性菌例如金黃色葡萄球菌和單核細(xì)胞增生性李斯特氏菌的細(xì)胞壁成分。這些研究結(jié)果發(fā)表在2月23日的《免疫》（Immunity）期刊上。

    Stehlik 說：“NLRP7是一種新型胞內(nèi)模式識(shí)別受體，能夠特異性識(shí)別有害細(xì)菌中的細(xì)胞壁成分脂肽（lipopeptides）。我們還證實(shí)NLRP7激活是形成炎癥復(fù)合體（inflammasome）、促進(jìn)生成免疫細(xì)胞防御因子、清除細(xì)菌感染的必要條件。”

    文章的第一作者、伯格醫(yī)學(xué)院博士后研究人員Sonal Khare表示識(shí)別這一分子是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，因?yàn)榇嬖谟诰奘杉?xì)胞中的蛋白家族非常龐大。“此前有22個(gè)候選因子。為了確定這些蛋白質(zhì)中哪一個(gè)能夠識(shí)別巨噬細(xì)胞中的細(xì)菌，我們不得不采取逐個(gè)排除的方法，”Khare說。通過逐個(gè)篩查，研究人員最終確定了NLRP就是必需的那種蛋白質(zhì)。

    Stehlik稱這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)具有極其重要的意義，因?yàn)樗沟梦覀兏玫亓私饬酥T如李斯特氏菌和葡萄球菌是如何被免疫系統(tǒng)識(shí)別的。李斯特氏菌存在于未經(jīng)烹飪加工的肉食、蔬菜和例如哈密瓜等水果中。2011年，美國爆發(fā)的致命性食物污染的罪魁禍?zhǔn)拙褪抢钏固厥暇?。在過去的10多年里，金黃色葡萄球菌感染在醫(yī)院中最為常見。在美國每年有50 萬患者感染甲氧西林（青霉素類，Methicillin）金黃色葡萄球菌，或是超級(jí)細(xì)菌MRSA（一種對(duì)常規(guī)抗生素高度耐藥的細(xì)菌）。了解免疫系統(tǒng)如何識(shí)別這些致命的入侵者，將終有一天推動(dòng)開發(fā)出治療這些感染的新策略。

    Stehlik說：“我們下一階段關(guān)于NLRP7和炎性復(fù)合體的研究已經(jīng)在開展中。我們會(huì)繼續(xù)開展研究以揭示出NLRP7炎性復(fù)合體形成的機(jī)制。我們想了解是否能夠通過操縱這一過程來增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。我們也將繼續(xù)利用小鼠模型探索這一信號(hào)通路以解析體內(nèi)的免疫應(yīng)答機(jī)制。”