隨著年輕結(jié)直腸癌患者越來(lái)越多，一些研究人員也將目光轉(zhuǎn)向這類患者群。近期在ECC2015上發(fā)表了一項(xiàng)表觀遺傳學(xué)研究。研究表明，在一些分子行為方面表現(xiàn)出與老年患者不同的特點(diǎn)，而這可能在未來(lái)會(huì)成為治療的靶點(diǎn)

    結(jié)直腸癌CRC發(fā)病日趨年輕化。盡管一些年輕患者是由于遺傳因素罹患CRC,但大多數(shù)患者是自發(fā)性的。近期研究發(fā)現(xiàn)與老年CRC患者相比，年輕患者可能具有確定的分子行為，這種差異與年輕患者腫瘤細(xì)胞中的基因開關(guān)相關(guān)（表觀遺傳學(xué)研究）。研究者認(rèn)為，該發(fā)現(xiàn)可能將為年輕患者群帶來(lái)更好的，更具特異性的治療方式。

    紀(jì)念Sloan Kettering癌癥中心的主治醫(yī)師助理Andrea Cercek博士在2015歐洲癌癥大會(huì)上發(fā)表了這項(xiàng)研究的結(jié)果。在她和她的團(tuán)隊(duì)完成的研究中，他們對(duì)126名50歲以下的CRC患者和368名50歲及以上的患者的腫瘤組織進(jìn)行了基因突變分析。“有趣的是，我們?cè)诓煌挲g組中發(fā)現(xiàn)了不同的致癌基因突變頻率。”

    接受基因分析的患者來(lái)自兩個(gè)中心，其一是在紀(jì)念Sloan Kettering癌癥中心接受治療的患者，其二是來(lái)自癌癥基因組計(jì)劃的患者。該計(jì)劃由美國(guó)國(guó)家癌癥研究院（NCI）實(shí)施，致力于繪制致癌基因突變圖譜?；驕y(cè)序技術(shù)用于發(fā)現(xiàn)基因突變和其它影響基因行為（表現(xiàn)為基因表達(dá)和甲基化）的DNA的改變。研究包括了攜帶相當(dāng)大量基因突變的患者和控制DNA**錯(cuò)誤的蛋白功能異常（微衛(wèi)星不穩(wěn)定）的患者。

    “在早期發(fā)病組中，我們發(fā)現(xiàn)了154個(gè)基因甲基化不足。在腫瘤組織中我們既發(fā)現(xiàn)了甲基化不足的基因也發(fā)現(xiàn)了過(guò)甲基化的基因。我們還發(fā)現(xiàn)在年輕患者中，甲基化的增加與年齡的增長(zhǎng)是同步的，而這種增加超過(guò)了正常組織中正常發(fā)生的增加程度。在這組中發(fā)現(xiàn)了這樣一個(gè)明確的分子修飾行為使我們相信在未來(lái)我們可能將有能力對(duì)此給予治療，從而阻止或減緩該進(jìn)程以改善這些患者的預(yù)后。”Cercek博士介紹道。

    據(jù)監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)及最終結(jié)果登記（SEER,NCI的機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)收集和整理癌癥數(shù)據(jù)）數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，1992-2011年間，每年CRC年輕患者均在持續(xù)增加，其中男性年增長(zhǎng)率為1.5%,女性為1.6%.盡管CRC是世界第三大高發(fā)癌癥，2012年新確診將近140萬(wàn)患者，但年輕CRC患者往往癥狀表現(xiàn)與確診均較晚，確診時(shí)往往已是晚期，因此很難治療。出現(xiàn)這種情況的原因最有可能是由于患者和醫(yī)生對(duì)癥狀均缺乏意識(shí)，甚至趨向于將這些癥狀歸因于其它原因。

    Cercek博士舉例說(shuō)：“比如，排便習(xí)慣的改變可能是由于Crohn病，但也有可能是食物過(guò)敏，或者僅僅是由于壓力。與老年患者相比，醫(yī)生很少讓年輕患者進(jìn)行早期CRC篩查。我相信，在醫(yī)生中提高對(duì)年輕CRC患者發(fā)生率增加的意識(shí)是非常重要的。”

    盡管治療方式?jīng)]有什么區(qū)別，但是對(duì)于年輕CRC患者的治療往往更激進(jìn)。“這也是為什么我們的研究非常重要。我們希望能夠繼續(xù)在年輕患者CRC腫瘤的分子特點(diǎn)和表觀遺傳學(xué)特點(diǎn)方面進(jìn)行研究，從而能夠開發(fā)出能夠更好的治療他們的方案，改善他們的總生存和生活質(zhì)量。”Cercek博士表示。

    大會(huì)ECCO聯(lián)合主席，Peter Naredi教授評(píng)論道：“我們已經(jīng)意識(shí)到老年群體中CRC篩查的重要性，但在年輕群體中，這種意識(shí)依舊十分缺乏。因此，意識(shí)到年輕人群中存在CRC高風(fēng)險(xiǎn)是至關(guān)重要，Cercek博士的表觀遺傳學(xué)分析在這方面邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。正如她所言，對(duì)年輕患者CRC腫瘤中特異性基因模式的確認(rèn)也許將帶來(lái)更好的治療方案。”