連續(xù)第37屆會議將在這里舉行。圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心腫瘤外科和內(nèi)分泌外科教授兼主任Ismail Jatoi博士指出，他將參加這次會議。該會議吸引了全世界的醫(yī)生來參與，并為乳腺癌研究以及該病的診斷和治療的討論和觀點(diǎn)的交換提供了一個全球性的論壇。

    德克薩斯州休斯頓貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kent Osborne博士是該會議的另一個參與者，他指出最近的幾年里我們的研究主要集中在HER2陽性乳腺癌，幾種新的靶向治療藥物顯示出了很大的療效。但是今年的研究更多的集中于雌激素受體陽性乳腺癌上，他說。

    雌激素受體陽性乳腺癌成熱點(diǎn)

    這是一個更大的患者群體。大約75%的乳腺癌為雌激素受體陽性，而只有20%-25%的患者為HER2陽性。內(nèi)分泌治療在雌激素受體陽性乳腺癌的治療中起到非常重要的作用，因此當(dāng)出現(xiàn)治療抵抗時，就會出現(xiàn)很大的問題。闡明內(nèi)分泌治療抵抗形成的途徑的研究顯示其中一種抵抗形成的機(jī)制涉及PI3激酶（PI3K），我們希望抑制這一通路可以使患者恢復(fù)對內(nèi)分泌治療的敏感性。

    PI3K抑制劑是一種相對較新的藥物，它們正在乳腺癌治療的領(lǐng)域中尋找自己的一席之地。Osborne醫(yī)生評論到。會議上將公布第一個評估PI3K抑制劑在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的作用的盲的隨機(jī)臨床試驗(yàn)（Abstract S2-02）。該研究中使用的PI3K抑制劑是pictilisib（基因泰克公司研制的），該試驗(yàn)中比較了pictilisib+氟維司群方案與氟維司群單藥治療在應(yīng)用芳香酶抑制劑一線治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效。

    我認(rèn)為這是非常重要的，因?yàn)檫@是第一個。田納西州納什維爾爾特大學(xué)癌癥研究中心乳腺癌項(xiàng)目的主任Carlos Arteaga博士說道。他也是美國癌癥研究協(xié)會現(xiàn)任會長，會議的第三位參與者。看到該試驗(yàn)的結(jié)果將非常有趣。Osborne醫(yī)生說道。我預(yù)計(jì)阻滯二次抑制通路和內(nèi)分泌受體會有效。

    Arteaga醫(yī)生注意到，大約40%的雌激素受體陽性的乳腺癌患者存在PI3K突變，但是還不清楚該突變是否與治療抵抗的發(fā)生有關(guān)。因此從該研究當(dāng)中我們可以看到，這一方案是否只在存在該突變的患者中有效，還是在所有人群當(dāng)中都有效。他評論到。

    抑制卵巢功能是必須的嗎？

    會議上的一個更令人期待的展示與卵巢功能抑制試驗(yàn)（SOFT）的結(jié)果有關(guān)，尤其是比較他莫昔芬單藥治療與他莫昔芬+卵巢抑制輔助治療激素受體陽性的年輕乳腺癌患者的療效的試驗(yàn)結(jié)果（Abstract S3-08）。

    我們急切期盼這些結(jié)果，因?yàn)樗鼈儠c以前SOFT試驗(yàn)已經(jīng)報道的結(jié)果以及他莫昔芬和依西美坦的試驗(yàn)結(jié)果形成聯(lián)系。這兩個試驗(yàn)的聯(lián)合分析在今年的早些時候公布于美國臨床腫瘤學(xué)會年會上，同時發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。

    該聯(lián)合分析顯示，這些藥物與卵巢抑制聯(lián)合應(yīng)用以后，芳香酶抑制劑依西美坦在降低乳腺癌復(fù)發(fā)方面明顯優(yōu)于他莫昔芬。

    然而，在結(jié)果公布的時候，專家質(zhì)疑了在這些絕經(jīng)前期女性中（年齡的中位數(shù)為43歲）應(yīng)用卵巢抑制的必要性。卵巢抑制的方法包括應(yīng)用曲普瑞林（一種**釋放激素**）、卵巢切除或卵巢放療。我們需要找出真正需要卵巢抑制的患者，因?yàn)榉枷忝敢种苿?卵巢抑制比他莫昔芬單藥治療的毒性作用更大。華盛頓倫巴狄綜合癌癥中心的Claudine Isaacs說道。

    Dr Isaacs并未參與這些試驗(yàn)，他解釋道，在美國他莫昔芬單藥治療是絕經(jīng)前期女性患者的標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療方案。她和其他幾位專家說他們將等待卵巢功能抑制試驗(yàn)剩下的結(jié)果再決定是否應(yīng)用這一新的輔助治療方法。這些結(jié)果將在圣安東尼奧公布。

    Arteaga醫(yī)生評論到，SOFT和TEXT試驗(yàn)聯(lián)合分析已經(jīng)導(dǎo)致了思想的轉(zhuǎn)變。他已經(jīng)有同事將依西美坦+卵巢抑制的方法用于高危的乳腺癌患者，比如有許多陽性的淋巴結(jié)的患者。

    但是這些新的數(shù)據(jù)會支持這種雙管齊下的治療方法的廣泛應(yīng)用嗎？患者關(guān)心的主要的問題是治療期間和治療后的生活質(zhì)量，這一點(diǎn)將在一個相關(guān)的展示中報道（通過比較卵巢功能抑制試驗(yàn)的兩個治療組的生活質(zhì)量：他莫昔芬+卵巢抑制組和他莫昔芬單藥治療組）（Abstract S3-08）。

    乳腺癌中程序性死亡抑制劑的一手?jǐn)?shù)據(jù)

    通過抑制程序性死亡起作用的新的免疫治療在黑色素瘤和其他一些癌癥中顯示出了非常令人興奮的結(jié)果。Osborne醫(yī)生評論到。這些免疫檢查點(diǎn)抑制劑甚至在一些難治性的腫瘤類型中顯示出了療效。

    現(xiàn)在，在這次會議上我們將聽到程序性死亡抑制劑在乳腺癌的治療中的作用的一手?jǐn)?shù)據(jù)。Osborne醫(yī)生說道。這些數(shù)據(jù)出自于pembrolizumab （Keytruda和默克公司聯(lián)合研制）在晚期三陰性乳腺癌患者中的1b期試驗(yàn)。有些患者以前應(yīng)用過多種治療方案，并且出現(xiàn)了復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移（Abstract S1-09）。

    另外一個一手?jǐn)?shù)據(jù)是比較應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放射治療來加速部分乳腺放療與整個**放療的療效的III期隨機(jī)試驗(yàn)。會上將報道5年生存率的結(jié)果（Abstract S5-03）。

    在資源有限的國家中，這將是一個關(guān)于乳腺癌放療的特別的會議。我們看到越來越多的來自發(fā)展中國家的參與者，這與他們的關(guān)聯(lián)很大，但是每個應(yīng)用這種治療方法的人對此都很感興趣。Jatoi醫(yī)生評論到。

    化學(xué)預(yù)防的長期數(shù)據(jù)

    本次會議還將聽取使用他莫昔芬預(yù)防高風(fēng)險乳腺癌婦女的首次極長期結(jié)果。結(jié)果將展示國際乳腺癌干預(yù)研究I的16年隨訪結(jié)果（摘要S3-07），該研究隨機(jī)納入超過7000例使用他莫昔芬或安慰劑治療5年的患者。

    化學(xué)預(yù)防領(lǐng)域迄今為止的大多數(shù)數(shù)據(jù)來自短期隨訪，Osborne博士評論說，這表明，阻斷雌激素受體可導(dǎo)致短期（5至7年隨訪）乳腺癌發(fā)病率降低。然而，正如Arteaga博士指出，ER+ ve乳腺癌有很長的潛伏期和后期復(fù)發(fā)，所以“這些早期結(jié)果不能被看作是最終勝利，”他說。

    “我們想看看這個能否保持很長時間，” Osborne博士評論道。已經(jīng)有一些猜測：在短期內(nèi)，雌激素阻斷實(shí)際上是抑制已經(jīng)存在、非常小但無法檢測到的乳腺癌，他解釋說。“所以一些短期效應(yīng)實(shí)際上是抑制而非預(yù)防，” Osborne博士評論道。 “但現(xiàn)在有了這些長期結(jié)果，我們將對預(yù)防效應(yīng)有真實(shí)的了解。”

    這些長期數(shù)據(jù)也將為化學(xué)預(yù)防副作用提供更清楚的理解，化學(xué)預(yù)防沒有得到廣泛應(yīng)用，主要是因?yàn)閷撛诙拘缘膿?dān)憂，專家均評價說。

    減脂飲食的長期結(jié)果

    另一組長期結(jié)果將展示飲食干預(yù)研究（摘要S5-08）的結(jié)果，特別是從平均隨訪15年的婦女營養(yǎng)干預(yù)研究得到的最終生存分析。

    這項(xiàng)研究在近2500例接受標(biāo)準(zhǔn)治療的早期乳腺癌（79%ER+）婦女中進(jìn)行；一半患者隨機(jī)納入研究飲食干預(yù)組，通過與營養(yǎng)師定期個別輔導(dǎo)專門減少脂肪攝入量。經(jīng)過這種平均5年的低脂肪飲食計(jì)劃后，干預(yù)組的婦女脂肪攝入量顯著減少（卡路里從29.2%到20.3%,P<0.0001），體重顯著降低（-2.7kg, P = 0.005），而對照組婦女則無明顯變化。

    但這種生活方式干預(yù)能否提高總生存？答案將在最新簡報中揭曉（摘要S5-08）。

    TILs數(shù)據(jù)是否會預(yù)測緩解？

    Arteaga博士提請注意Alliance N9831試驗(yàn)的一項(xiàng)新的分析，該試驗(yàn)將觀察輔助曲妥珠單抗（赫賽汀，Genentech公司；摘要S1-06）后間質(zhì)瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）和臨床療效之間的相關(guān)性。

    “我認(rèn)為這是很重要的，因?yàn)榍字閱慰谷绾喂ぷ鞯睦碚撝皇撬o腫瘤細(xì)胞帶來免疫細(xì)胞，并通過宿主免疫細(xì)胞促進(jìn)HER-2腫瘤細(xì)胞的破壞，”他解釋說。如果這些結(jié)果表明TILs試驗(yàn)和曲妥珠單抗輔助治療的效益之間有相關(guān)性，它們可能會導(dǎo)致在使用輔助HER2-療法方面的“細(xì)化”,他建議道。

    這可能會產(chǎn)生一種方式：識別哪些婦女有可能單用曲妥珠單抗效果好，哪些婦女可能需要更多強(qiáng)效HER2治療，如曲妥珠單抗聯(lián)合另一種HER2靶向藥物（例如拉帕替尼（Tykerb,葛蘭素史克公司）、帕妥珠單抗（Perjeta,基因泰克公司）或TDM-1 ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla,基因泰克公司）。“這些都是非常昂貴的藥物，而不是每個人都需要聯(lián)合應(yīng)用……所以這些數(shù)據(jù)可以幫助我們做出理性選擇，” Arteaga博士評論道。

    他還強(qiáng)調(diào)了BOLERO-1研究，也是HER2乳腺癌，但是研究對象是接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療、加上或減去依維莫司作為一線治療的晚期患者（摘要S6-01）。 “沒有這方面的數(shù)據(jù)，所以我期待大批觀眾前來聽這些結(jié)果，”他說。

    其他

    教育會議的一個重點(diǎn)是三陰性乳腺癌，它“特別難以治療，因?yàn)槲覀儧]有針對性的治療，” Jatoi博士評論說。 “目前，我們?yōu)檫@些患者所提供的唯一治療方法是化療，”他說。 “這是研究的一個領(lǐng)域，顯然是非常重要的…我認(rèn)為這將繼續(xù)重要一段時間，因?yàn)槭澜绺鞯卦絹碓蕉嗟娜藶橹委熯@種病尋找更好的方法。”

    深入研究的另一個領(lǐng)域是遺傳性乳腺癌，約占疾病的10%. “我們需要學(xué)習(xí)如何更好地調(diào)整治療攜帶突變的女性，也要學(xué)習(xí)如何管理患乳腺癌風(fēng)險增加的婦女，因?yàn)樗齻冇羞@些突變……我們可以提供篩查、手術(shù)、化學(xué)預(yù)防，”他說。

    Jatoi Jatoi博士本人將主持對側(cè)預(yù)防性**切除術(shù)（CPM）的會議，世界范圍內(nèi)這種手術(shù)的發(fā)生率增加，他說。“單側(cè)乳腺癌的婦女患者選擇切除兩個**……這是一個令人困惑的趨勢，”他評論道。這是令人費(fèi)解，因?yàn)閷?cè)乳腺癌的發(fā)病率是降低的，但CPM發(fā)生率正在增加，而且正在急劇增加，他說。它不只是在美國，他指出，在歐洲和亞洲也有報道。CPM增加還不能完全通過BRCA突變檢測增加來解釋（BRCA突變增加乳腺癌風(fēng)險，對此可以推薦預(yù)防性**切除術(shù)）。本主題將在12月10日周三下午1點(diǎn)到下午2點(diǎn)舉行的核心科學(xué)論壇上進(jìn)行探討。