亨廷頓舞蹈病的致病基因出現(xiàn)在每個細(xì)胞中，但它只殺死兩類大腦細(xì)胞。加州大學(xué)的科學(xué)家們使用“遺傳學(xué)剪刀”在小鼠的特定大腦區(qū)域關(guān)閉了致病基因，并在此基礎(chǔ)上分析了亨廷頓舞蹈病的具體發(fā)病過程。這項研究于四月二十八日發(fā)表在Nature Medicine雜志的網(wǎng)站上。

    亨廷頓舞蹈病是huntingtin基因突變引起的，患者會出現(xiàn)腦細(xì)胞死亡、大腦萎縮和運動能力的逐步喪失。人們認(rèn)為，上述癥狀是由突變基因中的一個重復(fù)片段造成。據(jù)統(tǒng)計，約有三萬五千名美國人受到亨廷頓舞蹈病的影響。目前亨廷頓舞蹈病還是一種不治之癥，患者可能在十年內(nèi)死亡。

    這項研究向人們展示了亨廷頓舞蹈病在大腦中的起始區(qū)域，并為治療這種毀滅性的疾病提供了新的線索。

    “亨廷頓舞蹈病的致病基因出現(xiàn)在大腦的每個細(xì)胞中，”加州大學(xué)洛杉磯分校的楊向東教授（X. William Yang）解釋道。“要開發(fā)有效的治療方法，就得先找到疾病開始的地方，解析它的致病機制。”

    亨廷頓舞蹈病主要破壞患者大腦內(nèi)的區(qū)域：皮層和紋狀體。人們知道紋狀體中的神經(jīng)元死亡更多，但并不清楚疾病在這些區(qū)域是如何發(fā)展的。

    2008年，楊教授與Michelle Gray將整個人類huntintin基因插入到小鼠基因組，構(gòu)建了亨廷頓舞蹈病的小鼠模型。這些小鼠表現(xiàn)出與人類患者相似的癥狀。

    在這項新研究中，楊教授和Nan Wang進一步研究了這些小鼠模型。他們分別在小鼠的皮層神經(jīng)元和紋狀體神經(jīng)元切除突變基因的重復(fù)部分，從而特異性地關(guān)閉缺陷型基因。“我們驚訝的發(fā)現(xiàn)，皮層神經(jīng)元在疾病的起始階段具有關(guān)鍵性的作用，”Wang說。

    研究團隊發(fā)現(xiàn)，減少皮層中的huntingtin能夠部分改善小鼠的癥狀。更重要的是，在不影響大腦其它部分的情況下，關(guān)閉皮質(zhì)和紋狀體神經(jīng)元中的致病基因，可以矯正小鼠模型的所有癥狀。

    “有證據(jù)表明，突變基因干擾了皮層和紋狀體神經(jīng)元之間的通訊，”楊教授解釋道。“減少皮層神經(jīng)元的缺陷型基因，可以使通訊正?；兄跍p少疾病對紋狀體的影響。”

    “亨廷頓舞蹈病起始于何處？這是一個老生常談的問題，我們的研究為此提供了新的線索，”他補充道。“這些發(fā)現(xiàn)可以幫助人們更好的進行靶向性治療，例如同時在皮層和紋狀體神經(jīng)元中減少突變基因的水平。”

    下一步，研究團隊將繼續(xù)在這兩個區(qū)域解析突變基因?qū)ι窠?jīng)元功能的具體影響，尋找使神經(jīng)元通訊正?；男峦緩剑M而延緩疾病的進程。