晚期分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤目前指南推薦的藥物治療仍然是首選生長(zhǎng)抑素類似物和/或靶向藥物，化療由于在G1/2神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有效率相對(duì)偏低，毒副作用較重，主要用于上述藥物治療進(jìn)展或腫瘤負(fù)荷比較大的病人，目前國(guó)際上最常用的化療藥物是裂尿霉素和氟尿嘧啶類藥物，療效確切，近些年其他包括紫杉類、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱和替莫唑胺等化療藥物也逐漸被嘗試用來(lái)治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其中替莫唑胺單藥或與包括貝伐珠單抗、沙力度胺等藥物聯(lián)合用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤顯示出很好的應(yīng)用前景，客觀有效率15-60%.

    本研究為前瞻性II期研究，選擇長(zhǎng)效奧曲肽治療進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，Ki67≤20%,接受卡培他濱+替莫唑胺（CAP 1500mg/m2/d 分2次，最大2500mg/d d1-14,TEM 150mg-200mg/m2/d d10-14; q28d）方案化療，主要研究終點(diǎn)是客觀有效率（RR），次要研究終點(diǎn)包括PFS、OS以及毒性反應(yīng)。計(jì)劃入組38例患者，中期入組28例，包括：類癌 12例，胰腺NET （pNET）11例，垂體瘤 3例，甲狀腺髓樣癌2例?？傆行蔙R43%（11%CR），SD 54%,疾病控制率97%,其中類癌RR 41%,pNET 45%.中位PFS 20個(gè)月，中位OS 25.3個(gè)月，最常見(jiàn)的3/4度毒性反應(yīng)包括淋巴細(xì)胞減少32%,血糖升高 （15%, 可能無(wú)關(guān)），血小板減少3%和腹瀉3% .研究結(jié)論：卡培他濱聯(lián)合替莫唑胺對(duì)于長(zhǎng)效奧曲肽治療進(jìn)展的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是有效治療方案。

    CAPTEM方案在2013年發(fā)表的一項(xiàng)18例病人的回顧性研究中，客觀有效率61%,疾病控制率83.2%,目前這項(xiàng)研究盡管只報(bào)告了中期28例病人的結(jié)果，但仍顯示出該方案在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤藥物治療方面的作用，且與既往幾項(xiàng)前瞻性研究（包括聯(lián)合沙力度胺或聯(lián)合貝伐珠單抗的研究），客觀總的有效率相近，但該研究顯示在類癌和pNET患者顯示出相似的療效，這一點(diǎn)與既往研究中pNET的療效顯著優(yōu)于類癌存在差異，具體原因可能需要等待最終結(jié)果，盡管如此該研究仍然為生長(zhǎng)抑素類似物治療失敗的G1/2神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤提供了新的選擇，值得大家關(guān)注。