20050181研究的主要結(jié)果既往已有報道，該項III期研究入組了1186例經(jīng)含奧沙利鉑和貝伐單抗方案一線治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，本次會議上進一步補充了KRAS/NRAS突變檢測及相關(guān)臨床意義。

    除外原先檢測過的KRAS基因第2外顯子的第12和13密碼子，研究者進一步檢測了KRAS基因第3外顯子的第59和61密碼子、第4外顯子的第117和146密碼子，對于NRAS基因也同樣檢測了這6個位點。結(jié)果在原先KRAS野生型的患者中發(fā)現(xiàn)有18%的患者擁有新的其他RAS突變。新的PFS數(shù)據(jù)分析顯示，RAS野生型患者二線在FOLFIRI基礎(chǔ)上加用帕尼單抗可比單純FOLFIRI化療降低30%的進展風(fēng)險，中位PFS絕對值延長2.0個月（6.4個月vs 4.4個月，p=0.006,HR=0.695）；同時降低了20%的死亡風(fēng)險，OS的HR從原來的0.85下降到現(xiàn)在的0.80,中位OS絕對值延長2.3個月（16.2個月 vs 13.9個月，p=0.08），盡管OS的p值未能達到統(tǒng)計學(xué)差異，Dr. Peeters在演講中特別指出對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者二線獲得16個月的中位總生存時間還是非常令人欣慰的。

    另外，對于RAS突變型患者，F(xiàn)OLFIRI基礎(chǔ)上加上帕尼單抗確定沒有額外獲益，但也沒有增加害處。結(jié)合之前已經(jīng)報道過的PRIME研究、PEAK研究、FIRE-3研究及本次會議關(guān)于CRYSTAL研究和OPUS研究NRAS突變分析更新報告，數(shù)據(jù)已經(jīng)比較明確地告訴我們：RAS突變的患者不能從化療聯(lián)合抗EGFR治療中獲益，因此作為臨床醫(yī)生，在給予患者抗EGFR治療之前，必須明確KRAS和NRAS狀態(tài)。這也對我國目前大部分醫(yī)院只能進行KRAS突變檢測提出了更高、更新的要求。