由任職于深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和香港科技大學(xué)的鄔振國(guó)教授發(fā)表在11月18日的《生物化學(xué)雜志》論文已被來自深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、香港科技大學(xué)的研究人員證實(shí)，在橫紋肌肉瘤中miR-203常常下調(diào)，其再表達(dá)可以抑制橫紋肌肉瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)其終末分化，表明miR-203是橫紋肌肉瘤一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。

    其主要研究方向包括：骨骼肌干細(xì)胞的調(diào)控及骨骼肌細(xì)胞分化的機(jī)理；EBV編碼的LMP1的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)理及鼻咽癌細(xì)胞中microRNA的研究。

    橫紋肌肉瘤是一組具有骨骼肌發(fā)生特征的異質(zhì)性軟組織惡性腫瘤，約占15歲以下兒童軟組織肉瘤的50%,占兒童所有惡性腫瘤的4-8%.根據(jù)其組織學(xué)和遺傳學(xué)特點(diǎn)可分為較常見的胚胎性橫紋肌肉瘤（ERMS）、更具侵襲性的腺泡狀橫紋肌肉瘤（ARMS）和罕見的成人多形性橫紋肌肉瘤。橫紋肌肉瘤在組織學(xué)、年齡、發(fā)病部位和預(yù)后上有著很大的差異，部分腫瘤形態(tài)學(xué)上分化很差，常常很難與一些小圓細(xì)胞腫瘤鑒別。因此，研究橫紋肌肉瘤發(fā)生過程中的分子改變有助于闡明橫紋肌肉瘤的發(fā)生機(jī)制，并對(duì)其診斷、治療和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

    多年來，已鑒別出許多促進(jìn)腫瘤形成的蛋白質(zhì)編碼抑癌基因和癌基因。在過去的10年里，microRNA（miRNA）作為一種新型的非編碼RNA出現(xiàn)，被證實(shí)參與調(diào)控了腫瘤形成。有研究顯示，參與腫瘤形成的部分miRNAs可能是作為癌基因或是抑癌基因來發(fā)揮作用。此外，miRNA還能夠通過調(diào)控其靶基因與其余相關(guān)基因之間的相互作用來參與大部分腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

    當(dāng)前，已有幾個(gè)miRNAs被確定促進(jìn)了橫紋肌肉瘤形成。一組肌肉特異性miRNAs（MyomiR）包括miR-1、miR-133和miR-206被發(fā)現(xiàn)在橫紋肌肉瘤中調(diào)控失常。此外，miR-26a、miR-29和miR-183也被證實(shí)在橫紋肌肉瘤中失調(diào)控。miR-203是一種與許多癌癥相關(guān)的miRNA,然而目前對(duì)于其在橫紋肌肉瘤中的狀態(tài)并不清楚。

    在這篇文章中，研究人員在兩種橫紋肌肉瘤細(xì)胞系中證實(shí)通過啟動(dòng)子超甲基化導(dǎo)致了miR-203表達(dá)下調(diào)，采用DNA去甲基化制劑可以重激活miR-203.在橫紋肌肉瘤細(xì)胞中重表達(dá)miR-203可以抑制其遷移和增殖，促進(jìn)終末成肌分化。機(jī)制研究結(jié)果表明，在橫紋肌肉瘤細(xì)胞中miR-203是通過直接靶向p63和白血病抑制因子受體（LIFR） 來發(fā)揮腫瘤抑制效應(yīng)，并通過分別抑制Notch和JAK1/STAT1/STAT3信號(hào)通路促進(jìn)了成肌分化。

    這些研究結(jié)果表明，miR-203在橫紋肌肉瘤形成中發(fā)揮了腫瘤抑制作用，其是橫紋肌肉瘤一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。