結(jié)核病也就是過去常說的癆病，是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核菌可能侵入人體全身各種器官，但主要侵犯肺臟，稱為肺結(jié)核病。潛伏期4～8周。其中80%發(fā)生在肺部，其他部位（頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼）也可繼發(fā)感染。

    潛伏性結(jié)核感染是指宿主感染結(jié)核桿菌后，尚未發(fā)病的一種特殊狀態(tài)?；顒有越Y(jié)核一般用不同的抗生素組合來治療。而潛伏性感染通常被認(rèn)為不那么容易突變，因此常用一種稱為異煙肼（INH）的抗生素來治療。美國兒科學(xué)會認(rèn)為，兒童和青少年的潛伏期肺結(jié)核應(yīng)該實施每天使用異煙肼共9個月的治療計劃。

    然而，近期發(fā)表在《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）上的一篇文章提示，耐藥性可能源于潛伏階段的結(jié)核桿菌。哈佛大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對三十多個結(jié)核分枝桿菌分離株的基因組進(jìn)行了測序。研究人員使用SNP數(shù)據(jù)來測定不同感染階段的突變率，他們發(fā)現(xiàn)，每個條件下的突變水平相當(dāng)。此結(jié)果表明，即使結(jié)核感染并非處于活動階段，耐藥性也可能發(fā)生。

    一些流行病學(xué)研究報道稱，在用這種預(yù)防性單一療法治療的病例中，對INH的耐藥性增高。于是，研究人員懷疑潛伏期的突變要比預(yù)計的更為常見。他們遂開展全基因組測序研究。

    利用Illumina的Genome Analyzer測序儀，研究人員對來自短尾猿的三十幾個結(jié)核桿菌分離株進(jìn)行了單讀和末端配對測序，這些短尾猿處于開放性結(jié)核感染、潛伏性感染或在潛伏期后再激活的感染。測序產(chǎn)生的序列覆蓋了每個基因組的93%，平均深度達(dá)117倍。

    研究人員追蹤了基因組中的變異體，并用定向Sanger測序進(jìn)行了驗證。他們并不是在開放性結(jié)核感染中找到更多突變，而是發(fā)現(xiàn)三個感染階段有著相當(dāng)?shù)耐蛔兟省?br />
    研究人員在文章寫道，我們的數(shù)據(jù)表明，在患有開放性、潛伏性和再激活疾病的短尾猿中，細(xì)菌群體以相同的速率獲得突變，而與已經(jīng)發(fā)生的細(xì)菌**次數(shù)無關(guān)。

    文章的通訊作者，哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院免疫學(xué)與傳染病系的Sarah Fortune談到：“我們的研究表明，結(jié)核桿菌在疾病潛伏期繼續(xù)獲得突變，這也解釋了為什么異煙肼單一療法是異煙肼耐藥性發(fā)生的危險因素。”

    不僅如此，隨后的實驗還顯示，這些突變率與實驗室環(huán)境下所發(fā)現(xiàn)的結(jié)核桿菌突變率相似。

    這些結(jié)果表明，耐藥性不僅僅是開放性結(jié)核感染才要對付的問題，在潛伏感染以及再激活的早期階段，細(xì)菌同樣會突變。

    研究強調(diào)，今后還需要更多工作，以便了解人群中的結(jié)核桿菌突變模式是否與猿猴相同。不過，研究人員還是強調(diào)了監(jiān)控耐藥性相關(guān)突變的必要性，特別是當(dāng)預(yù)防性INH治療普通用于某些群體的潛伏性結(jié)核的治療時，包括那些感染HIV的個體。

    作者們認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了耐藥性檢測以及認(rèn)真監(jiān)測治療效果的重要性。（來源：生物通 薄荷）