來自中山大學(xué)癌癥中心、香港大學(xué)的研究人員在染色體1q上鑒別出了一個(gè)新型的癌基因：Maelstrom （MAEL），并證實(shí)Maelstrom通過Akt/GSK-3β/snail信號(hào)通路誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)了肝癌轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究論文已被在國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子11.665）接受并在線發(fā)布。

    任職于中山大學(xué)和香港大學(xué)的關(guān)新元（Xin-Yuan Guan）教授是這篇論文的通訊作者。其主要研究領(lǐng)域包括腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因、腫瘤干細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境等。在國(guó)際雜志上共發(fā)表學(xué)術(shù)論文160多篇，被引用超過6000次。

    肝細(xì)胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，全球每年有超過50萬新患者，嚴(yán)重地危害著人們的身體健康。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，每年約有11萬人死于肝癌，其死亡率在我國(guó)十大惡性腫瘤的排名中已從第三位上升到第二位。肝癌的預(yù)防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。探討遺傳變異與肝癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系，尋找肝癌相關(guān)基因?qū)τ陂_發(fā)出更有效的治療策略，改善疾病結(jié)局具有重要意義。

    在過去的研究中，關(guān)新元課題組曾采用比較基因組雜交的方法對(duì)肝癌染色體DNA拷貝數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在染色體DNA拷貝數(shù)增加中，以1q的頻率最高，其次為8q;在染色體DNA的拷貝數(shù)減少中，以16q的頻率最高，其次是17p和4q.提示1q和8q兩個(gè)染色體部位可能存在著與肝癌密切相關(guān)的癌基因位點(diǎn)。

    在這篇文章中，研究人員在染色體1q24上鑒別出了一個(gè)新型的癌基因Maelstrom （MAEL）并確定了其特征。研究人員發(fā)現(xiàn)在肝癌中可以頻繁地檢測(cè)到MAEL擴(kuò)增與過表達(dá)，且與肝癌復(fù)發(fā)及不良預(yù)后呈顯著相關(guān)。功能研究證實(shí)，在裸鼠中MAEL促進(jìn)了細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和腫瘤形成，采用shRNAs沉默MAEL可有效抑制這些效應(yīng)。

    進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，MAEL促進(jìn)了AKT活性、GSK-3β磷酸化和Snail穩(wěn)定性，最終誘導(dǎo)了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），并促進(jìn)了腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。此外，MAEL在mRNA水平上上調(diào)了多種干性相關(guān)基因、多藥耐藥基因和癌癥干細(xì)胞（CSC）表面標(biāo)志物。功能性研究證實(shí)，MAEL過表達(dá)促進(jìn)了自我更新、化療耐藥和腫瘤轉(zhuǎn)移。

    這些結(jié)果表明新型癌基因MAEL通過誘導(dǎo)肝癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，提高其干細(xì)胞性，在肝癌的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。