【PPT】藥物性肝損傷DILI-解放軍302醫(yī)院_PPT課件 - 醫(yī)學(xué)資源下載
資源作者：mjp550420
資源分類：醫(yī)學(xué) - 臨床其他
資源屬性：PPT
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上傳日期：2012-11-06 18:20:48

一、抗腫瘤藥物對(duì)肝臟的影響 腫瘤的內(nèi)科治療是目前最活躍的研究領(lǐng)域，藥物治療已進(jìn)入一個(gè)全新的時(shí)代。具有靶向性的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)阻斷劑、針對(duì)特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體，針對(duì)某些癌基因和癌的遺傳標(biāo)志藥物、抗腫瘤血管生成藥物、抗腫瘤疫苗和基因治療等。鮮明的特點(diǎn)：具有非細(xì)胞毒性和靶向性；具有調(diào)節(jié)作用和細(xì)胞穩(wěn)定性；毒性作用譜和臨床表現(xiàn)與常用的細(xì)胞毒類藥物有很大區(qū)別。 抗腫瘤細(xì)胞毒性藥物所致的肝細(xì)胞損傷 1.肝細(xì)胞壞死：中間毒性產(chǎn)物造成肝細(xì)胞壞死；當(dāng)中間產(chǎn)物與蛋白質(zhì)結(jié)合引起自身免疫性肝細(xì)胞損害。 2.肝細(xì)胞脂肪變性：與藥物造成肝細(xì)胞線立體損害有關(guān)。如：小兒白血病的聯(lián)合化療中易發(fā)生Reye綜合征。 3.膽汁淤積：引起肝細(xì)胞與膽汁排泌有關(guān)的細(xì)胞器損傷，或毛細(xì)膽管、小膽管、小葉間膽管的損傷，引起膽管結(jié)構(gòu)破壞、硬化，導(dǎo)致膽汁淤積。 4.肝血管損傷：不少化療藥物可引起肝靜脈阻塞性疾病，特別大劑量聯(lián)合化療或肝動(dòng)脈灌注化療時(shí)更易引起。 抗腫瘤細(xì)胞毒性藥物所致的肝細(xì)胞損傷 —————————————————— 左旋門冬酰胺酶：直接作用和間接作用，肝損傷為可逆停藥可恢復(fù)。 甲氨碟呤：可逆性膽紅素和ALT增高；長(zhǎng)期：引起肝纖維化而導(dǎo)致肝硬化。 阿糖胞苷：小劑量可引起膽汁淤積性黃疸，可能與肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)功能損傷有關(guān)。 6-巰基嘌呤：30%病人可出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸，肝毒性為可逆。 氟脫氧尿苷（FUDR): 發(fā)生率為40%左右，表現(xiàn)：ALT、ALP、Bil等生化指標(biāo)升 高，病理：肝細(xì)胞壞死、脂肪變性、膽汁淤積、中央靜脈硬化。 光輝霉素：幾乎100%病人可出現(xiàn)肝功能異常，因可抑制核酸和蛋白質(zhì)合成表現(xiàn) 引起凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ 合成減少，出現(xiàn)凝血障礙而出血；肝 毒性和凝血功能異常為劑量限制性。 ——————————————————————————————————

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