《中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)》近日刊登的一項(xiàng)研究顯示，隨著尿蛋白量增加，DN患者的足細(xì)胞損傷程度隨之加重，伴有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激適應(yīng)性調(diào)節(jié)能力下降。

　　研究表明在DN發(fā)病過程中，足細(xì)胞數(shù)目明顯減少，且減少的程度與蛋白尿量呈正相關(guān)，足細(xì)胞數(shù)目越少，患者進(jìn)展至終末期腎衰竭的速度越快。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是細(xì)胞的一種適應(yīng)性反應(yīng)，細(xì)胞在受到外界刺激時(shí)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)會(huì)通過增加蛋白質(zhì)的降解和運(yùn)輸來增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)有害刺激的抵抗能力。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子伴侶，其表達(dá)在一定程度上可反應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對(duì)應(yīng)激調(diào)節(jié)的強(qiáng)度。有研究顯示，在微小病變腎病動(dòng)物模型上發(fā)現(xiàn)GRP78表達(dá)升高，并且伴大量蛋白尿，初步證實(shí)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與蛋白尿存在一定的關(guān)系，隨后在多種腎病患者腎組織中檢測(cè)到GRP78表達(dá)升高，但是DN患者腎組織上還沒有進(jìn)行過此類研究。synaptopo-din是足細(xì)胞的特異性骨架蛋白，主要表達(dá)在細(xì)胞膜上，威廉姆斯腫瘤蛋白-1(Wilms tumor-1，WT-1)是足細(xì)胞核蛋白，主要表達(dá)在細(xì)胞核，通過對(duì)這兩者的觀察可以間接了解足細(xì)胞的損傷情況。目前針對(duì)DN的研究主要集中在對(duì)DN早期發(fā)病機(jī)制的探索上，而有研究表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在多種疾病致足細(xì)胞損傷中發(fā)揮一定作用。劉志紅等以WT-1標(biāo)記足細(xì)胞，在DN患者足細(xì)胞上觀察到隨著尿蛋白量增加WT-1表達(dá)減少，足細(xì)胞數(shù)量也隨之減少。但在DN患者中，并沒有研究證明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在足細(xì)胞損傷中是否起到一定作用。

　　回顧性分析48例經(jīng)腎活檢確診為DN患者的臨床資料，根據(jù)尿蛋白量將患者分為＞3.5 g/d 組 (n=31) 和 ＜3.5 g/d 組 (n=17) 。對(duì)腎組織行威廉姆斯腫瘤蛋白-1(WT-1) 免疫組織化學(xué)染色，冰凍腎組織行synap-topodin、GRP78免疫熒光雙染色，在激光共聚焦顯微鏡下觀察。

　　結(jié)果顯示，尿蛋白量＞3.5 g/d組的足細(xì)胞密度為0.10個(gè)/μm^2，明顯低于尿蛋白量＜3.5g/d 組的 0.15 個(gè)/μm^2(P=0.003)，足細(xì)胞密度與尿蛋白量呈負(fù)顯著相關(guān)(P=0.005)。腎小球Synaptopodin及GRP78表達(dá)呈線樣或顆粒狀沿基底膜排列，尿蛋白量與synaptopodin(P=0.004) 和GRP78(P=0.001) 表達(dá)具有顯著負(fù)相關(guān)。