一項(xiàng)小型日本試驗(yàn)結(jié)果顯示：他莫昔芬類藥物可有效治療已接受非甾體類芳香化酶抑制劑治療無效的絕經(jīng)后女性晚期乳腺癌，延緩病情進(jìn)展。據(jù)熊本大學(xué)Hirotaka lwase博士及其同事在乳腺癌研討會中報(bào)道稱： II期試驗(yàn)中，分別給予激素受體陽性的乳腺癌患者托瑞米芬（Fareston）和甾體芳香化酶抑制劑依西美坦（Aromasin）治療，前者的臨床受益率約為后者的兩倍。托瑞米芬組患者的病情惡化風(fēng)險(xiǎn)降低38%；雖然兩治療組之間的客觀有效率和總生存期沒有差別。

    研究小組在海報(bào)展示中總結(jié)道，“該研究結(jié)果顯示：因?yàn)橹委烝I抗性乳腺癌有效，且結(jié)果證實(shí)雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）已知的獲益；120mg托瑞米芬應(yīng)作為復(fù)發(fā)性乳腺癌可選擇的二線或三線激素治療藥物，用于已接受非甾體類芳香酶抑制劑（AIs）治療無效的乳腺癌患者。”“此外，甾體類芳香化酶抑制劑可能不適用于治療已接受非甾體類AI乳腺癌無效的患者。”

    研究人員已開展另一項(xiàng)試驗(yàn)，與選擇性雌激素受體下調(diào)劑-氟維司群（Faslodex）對比，觀察托瑞米芬在治療AI抗性乳腺癌中的作用。已確定非甾體類芳香酶抑制劑在輔助療法和治療復(fù)發(fā)性、激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌女性中的作用。治療無效可導(dǎo)致下一步內(nèi)分泌療法的臨床不確定性，Iwase小組指出。SERMs、甾體芳香酶抑制劑、氟維斯群等治療藥物可用于應(yīng)答非甾體類芳香酶抑制劑進(jìn)展的患者。

    為提供療效指導(dǎo)信息，Iwase和他的同事們開展一項(xiàng)非盲、多中心、隨機(jī)試驗(yàn)，共計(jì)納入91例已接受非甾體類芳香酶抑制劑治療無效的絕經(jīng)后激素受體陽性的乳腺癌患者。該試驗(yàn)于2008年-2011年進(jìn)行。

    研究人員將患者隨機(jī)分入托瑞米芬或依西美坦組進(jìn)行治療，直至病情惡化、出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)或死亡為止。主要療效指標(biāo)是臨床效益率（客觀有效率結(jié)合疾病控制率）?；颊吣挲g中位數(shù)約60歲，先前無病間期為8-10個月，約3/4患者已接受兩種或兩種以上內(nèi)分泌治療方案。約70%患者已對先前非類固醇AI治療做出回應(yīng)。

    主要療效分析對象包括托瑞米芬組40例和依西美坦組45例的臨床數(shù)據(jù)。托瑞米芬組的臨床活性有4例部分應(yīng)答，1例完全應(yīng)答，有14例患者病情穩(wěn)定長達(dá)24周甚至更長，臨床有效率為47.5%。依西美坦組中，有1例完全應(yīng)答，11例病情長期穩(wěn)定，臨床有效率為26.7%。托瑞米芬組的客觀反應(yīng)率更高（12.5%vs.2.2%）

    托瑞米芬組和依西美坦組的平均無進(jìn)展生存期分別是5.7個月和3.5個月；即托瑞米芬組病情惡化風(fēng)險(xiǎn)降低38%。托瑞米芬組總體生存期更長，但并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（18.6個月vs.15.4個月）。托瑞米芬組不良事件發(fā)生頻率相對更高，但兩組的不良事件發(fā)生頻率都很低。最常見的不良事件是惡心（4例），疲勞，潮熱和盜汗（兩組各3例）。兩組中沒有出現(xiàn)3-4級不良事件。

    特邀評論員，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士及哲學(xué)博士Matthew Ellis稱：依西美坦是弱內(nèi)分泌成分，其特征是對非類固醇類AI耐藥。更有趣也可能更有效的治療方案是采取依維莫司與氟維斯群、托瑞米芬或他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用，可能與依維莫司結(jié)合依西美坦對照組相比。