一個(gè)國(guó)際研究小組基于自然產(chǎn)生的C3a肽，研制出了一種候選藥物。C3a肽是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的核心成員，能夠增強(qiáng)或阻止其活動(dòng)影響的藥物或?qū)⒂兄谥委熛?、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和敗血癥等多種炎癥性疾病。相關(guān)研究報(bào)告發(fā)表在近期出版的《藥物化學(xué)期刊》上。

    研究團(tuán)隊(duì)首先創(chuàng)建了名為C3a受體蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)圖，該蛋白位于人體細(xì)胞的表面，并在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)下屬的補(bǔ)體系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。對(duì)于補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，被認(rèn)為是一種控制過(guò)于活躍的或因出錯(cuò)而致害的免疫反應(yīng)的可能途徑。然而，幾乎沒(méi)有藥物能直接定位補(bǔ)體蛋白，也沒(méi)有藥物能定位C3a受體。這在某種程度上是因?yàn)檠a(bǔ)體系統(tǒng)十分復(fù)雜，其有時(shí)候能淡化免疫反應(yīng)，而其他時(shí)候卻能激起更強(qiáng)烈的反應(yīng)。

    隨后，科學(xué)家利用計(jì)算技術(shù)設(shè)計(jì)出了能增強(qiáng)或阻止C3a活動(dòng)的新型肽，因?yàn)樗麄冾A(yù)測(cè)這些肽將與受體發(fā)生反應(yīng)，以阻止或增強(qiáng)它們的活性。他們計(jì)算出蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)會(huì)如何改變，以及什么時(shí)候會(huì)在蛋白質(zhì)的化學(xué)序列中發(fā)生改變?；谧匀划a(chǎn)生的、通常能夠調(diào)節(jié)人體細(xì)胞中C3a受體的C3a肽的三維結(jié)構(gòu)，研究人員制成了針對(duì)C3a活性的對(duì)抗劑和興奮劑，其具備前所未有的效能和精確度。這種將肽設(shè)計(jì)為所需形狀的能力，允許科學(xué)家能以精確的方式定位C3a受體。最后，科研人員在小鼠細(xì)胞和人體細(xì)胞內(nèi)對(duì)肽進(jìn)行了測(cè)試和分析，證實(shí)其與此前的理論預(yù)測(cè)相符。

    除了有助于治療哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和敗血癥等多種炎癥性疾病，通過(guò)對(duì)補(bǔ)體的調(diào)控還有望治療再灌注損傷。其通常發(fā)生在體內(nèi)的血流被短暫切斷時(shí)，例如心臟病發(fā)作或中風(fēng)，血液回流時(shí)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。另一種可能的應(yīng)用是器官移植，該種情況下，身體通常會(huì)作出破壞性的免疫反應(yīng)，來(lái)對(duì)抗新引入的器官。

    研究團(tuán)隊(duì)下一步將在具有炎癥的活體動(dòng)物模型上測(cè)試制成的新肽，他們還計(jì)劃更深入地探索C3a在炎癥中扮演的雙重角色，并力圖開(kāi)發(fā)更多的候選藥物。