A、政策梳理與解讀

    藥價過高已經(jīng)成為影響社會穩(wěn)定的重要問題之一。不過，筆者認(rèn)為藥價過高并非全面性問題：絕大多數(shù)臨床常用藥、基礎(chǔ)用藥的價格已經(jīng)降到非常低的水平；然而一些嚴(yán)重疾病涉及的專利藥、特效藥的藥價卻長期居高不下，由于缺乏替代品種，這些品種在各地招投標(biāo)中都價格堅挺。如何讓這些治療嚴(yán)重疾病的專利特效藥降價已成為國家亟待解決的問題。

    參考西方的先進(jìn)經(jīng)驗，以國家為談判主體，將降價與銷量和醫(yī)保等政策因素掛鉤，無疑是一個解決之道。

    首批談判目錄5個品種

    2015年2月，***辦公廳發(fā)布的《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》中首度明確提出，要針對部分專利藥品建立公開透明、多方參與的價格談判機(jī)制。

    隨后，由國家衛(wèi)計委牽頭發(fā)布《建立藥品價格談判機(jī)制試點(diǎn)工作方案》，則從執(zhí)行層面進(jìn)一步完善了國家藥品談判的方式方法。

    國家藥品談判品種將主要包括那些社會關(guān)注的高價特效專利藥品和獨(dú)家藥品，所涉及的領(lǐng)域包括腫瘤用藥、兒童用藥、公共衛(wèi)生用藥和獨(dú)家中成藥。

    此后，2015年11月，首次國家藥品談判正式啟動，包括肝病用藥韋瑞德以及癌癥用藥易瑞沙、特洛凱、凱美納和瑞復(fù)美共5個品種被納入首批談判目錄。

    與以往國家主管部門對藥價直接采用行政性降價有所不同，盡管本次藥價談判背后也代表國家利益，但談判更多是希望通過醫(yī)保等因素實現(xiàn)“以量換價”.

    為什么談判結(jié)果超出預(yù)期？

    鑒于之前多地曾經(jīng)開展過的針對部分國外高價特效專利藥的區(qū)域性價格談判原研藥價格讓步幅度較小，本次國家談判直接劃出不低于50%的降價幅度標(biāo)準(zhǔn)，曾被業(yè)內(nèi)不少人士看衰。

    不過，本次國家談判結(jié)果卻超過大部分人預(yù)期，其中韋瑞德、易瑞沙和凱美納承諾的降價幅度分別達(dá)到67%、55%和54%.

    這其中國家層面談判的優(yōu)勢不言而喻。區(qū)域性價格談判最大的獲益是進(jìn)入?yún)^(qū)域醫(yī)保，但由于目前區(qū)域招投標(biāo)非常關(guān)注最低中標(biāo)價格，這將導(dǎo)致僅僅單個區(qū)域銷量增大但其他區(qū)域如果不匹配降價容易導(dǎo)致丟標(biāo)的風(fēng)險。而國家層面的降價強(qiáng)調(diào)一次降價到位，區(qū)域不再二次降價。而一旦進(jìn)入國家層面醫(yī)保目錄，獲益無疑非常巨大。

    第二不得不說，本次談判選擇的企業(yè)非常合適。貝達(dá)作為國家創(chuàng)新藥企業(yè)代表，無疑會更支持國家政策并為其產(chǎn)品進(jìn)入國家醫(yī)保獲取重要的籌碼；而GSK危機(jī)過后非常希望在中國**重塑其形象，降價也是一個良好的契機(jī)；三個同類NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）品種均納入談判目錄且凱美納降價的背景下，阿斯利康和羅氏也將面臨巨大的壓力。因此，除了新基，其余4個企業(yè)藥品降價都有較大意愿。

    放棄談判的品種

    最終的結(jié)果，新基不出意外放棄了此輪談判。不過，在雙鷺的仿制藥上市在即的背景下，以及新基擴(kuò)展中國這一潛在巨大市場的期待下，瑞復(fù)美有很大的可能在后期參加價格談判。

    至于羅氏，由于特洛凱本身價格就顯著高于易瑞沙和凱美納，其降價壓力更大，國家對其降價幅度要求更高。鑒于目前特洛凱在臨床證據(jù)中具有優(yōu)勢，故羅氏的最終放棄可以理解。但是，一旦易瑞沙和凱美納都進(jìn)入國家醫(yī)保，特洛凱將面臨邊緣化的后果。

    有待確認(rèn)和解決的問題

    不過，目前藥品國家談判依然有不少疑問待確認(rèn)和解決。

    首先，就目前看，降價是有一定條件的。從廠商的部分表態(tài)來看，執(zhí)行新價格和進(jìn)入醫(yī)保等政策性因素有一定相關(guān)性，但目前以衛(wèi)計委牽頭的協(xié)作組對于產(chǎn)品到底能否進(jìn)入醫(yī)保尚無明確答復(fù)。

    第二，何時執(zhí)行尚不明確。立即執(zhí)行，亦或是確定進(jìn)入目錄后執(zhí)行，還是可以報銷了才執(zhí)行，都還不清楚。

    第三，有觀點(diǎn)稱，成功談判降價的品種未來其藥價將不計入藥占比，這對相關(guān)企業(yè)無疑具有重大利好。但這一決定在執(zhí)行層面尚有很大問題。此外，目前如火如荼的二次議價對于降價品種會不會產(chǎn)生影響還不好說，醫(yī)院或者地區(qū)招標(biāo)部門依然可能將二次議價與中標(biāo)進(jìn)行掛鉤。

    B、降價品種的市場預(yù)期

    韋瑞德：

    領(lǐng)先品種率先降價

    韋瑞德（替諾福韋）是吉利德的明星品種，該藥是目前治療艾滋病和乙肝的特效藥，于2001年在FDA獲批。

    該藥2008年在中國批準(zhǔn)用于HIV;而在中國更為關(guān)注的乙肝治療市場，該藥于2014年獲批。

    中國是乙肝大國，而核苷類藥物長期處于一線治療藥物行列，因此最新獲批的核苷類藥物韋瑞德對于患者而言無疑更讓人期待。

    從一些研究結(jié)果和薈萃分析來看，替諾福韋在乙肝的轉(zhuǎn)陰率、耐藥問題等方面相比于主要競品阿德福韋酯、替比夫定和恩替卡韋都有一定優(yōu)勢，但輕度的腎毒性依然需要關(guān)注。從臨床角度來看，替諾福韋是目前最好的乙肝用藥，但鑒于腎毒性的風(fēng)險，該藥和恩替卡韋各具優(yōu)勢。

    不過，從銷量上看，由于韋瑞德的乙肝適應(yīng)癥獲批較晚，加之價格較貴，因此臨床上替諾福韋的市場份額遠(yuǎn)低于恩替卡韋等競品。2015年韋瑞德樣本醫(yī)院銷售額僅為2500萬元，同期恩替卡韋樣本醫(yī)院銷售額超過14億元。由于上市較晚，替諾福韋在核苷類抗肝炎病毒用藥市場的規(guī)模還非常有限，主要競品包括恩替卡韋、阿德福韋酯和替比夫定市場開拓多年，進(jìn)入了醫(yī)保且價格更低，這都阻礙了替諾福韋市場的增長，替諾福韋急需解決增長乏力的問題。

    趨勢點(diǎn)評

    本次降價最具誠意可以說就是韋瑞德。盡管該藥的核心專利還有兩年才到期，但作為抗乙肝的領(lǐng)導(dǎo)產(chǎn)品，該藥在沒有仿制藥壓力的情況下直接將月治療費(fèi)用從1470元降低到490元，降幅達(dá)到67%.

    對比主要競品恩替卡韋的國家定價，該藥仿制藥的月治療費(fèi)用在600元左右，而原研藥博路定更高達(dá)900元左右。韋瑞德的價格不僅遠(yuǎn)低于博路定，也低于恩替卡韋仿制藥，一旦該產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，韋瑞德的市場有望迅速放大。

    易瑞沙：

    面對仿制藥沖擊，降價提升競爭力

    易瑞沙（吉非替尼）是阿斯利康開發(fā)的針對非小細(xì)胞肺癌的靶向小分子抗腫瘤用藥，該藥最早于2002年獲批上市，并于2005年獲得中國批準(zhǔn)。

    作為靶向抗癌藥物，易瑞沙的成功之路非常曲折。早期該藥曾被認(rèn)為相對于安慰劑不能提升療效，直到后期的研究發(fā)現(xiàn)易瑞沙特定適用于EGFR陽性的非小細(xì)胞肺癌，易瑞沙又重新恢復(fù)了“魔法”.通過IPASS等研究結(jié)果，易瑞沙已經(jīng)被ASCO和NCCN等列為EGFR突變的NSCLC一線用藥。

    作為第一個在中國獲批的EGFR-TKI,易瑞沙通過在中國的多年推廣，已經(jīng)獲得了巨大的市場規(guī)模。根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫，2015年易瑞沙樣本醫(yī)院銷售額為3.08億元，位居該類藥物銷售額首位。但隨著?？颂婺嵘鲜校兹鹕呈艿搅艘欢ǖ挠绊?，2015年銷量有所萎縮。

    與此同時，易瑞沙作為明星品種，隨著2016年專利的到期，必將面臨仿制藥價格挑戰(zhàn)。以同為TKI類藥物的格列衛(wèi)為例，該藥在中國的仿制藥價格就僅為格列衛(wèi)的10%.從CDE的數(shù)據(jù)來看，包括正大天晴、華海、齊魯在內(nèi)的近二十個廠家吉非替尼藥品申報進(jìn)度都至少已經(jīng)進(jìn)入申報生產(chǎn)階段，就仿制藥沖擊來看，易瑞沙顯然面臨更大的挑戰(zhàn)。

    趨勢點(diǎn)評

    易瑞沙的降價，不僅僅是阿斯利康向國家相關(guān)部門表現(xiàn)的一個很好姿態(tài)。更為重要的是，鑒于中國還有大量的未使用易瑞沙的EGFR陽性NSCLC患者人群，借助降價以及可能進(jìn)入醫(yī)保目錄之力，易瑞沙可迅速擴(kuò)大市場規(guī)模，并增加與凱美納和特洛凱的競爭力。

    還有一點(diǎn)需要指出，現(xiàn)有的EGFR-TKI都存在比較明顯的耐藥問題，研究認(rèn)為這與EGFR的T790M突變有關(guān)，而阿斯利康于2015年成功上市的首個針對T790M突變的EGFR-TKI的Tagrisso（osimertinib），被定位為新一代EGFR-TKI.隨著Tagrisso在中國進(jìn)入臨床，未來其有望取代現(xiàn)有藥物的地位，易瑞沙的降價也為這個新產(chǎn)品的上市讓開了空間。

    凱美納：

    降價為進(jìn)入醫(yī)保提供重磅籌碼

    凱美納（?？颂婺幔┰谥袊滤幗鐭o疑具有舉足輕重的地位，該藥曾被譽(yù)為堪比“兩彈一星”的生物醫(yī)藥最重大創(chuàng)新之一。凱美納的研發(fā)和臨床研究都是國產(chǎn)化，貝達(dá)藥業(yè)為中國帶來第一個TKI藥物的同時，也使得中國的頂尖癌癥領(lǐng)域?qū)＜抑苯訁⑴c了這一全球藥物的研究上市。

    和易瑞沙類似，從機(jī)制上看，凱美納也屬于EGFR-TKI.前期的研究顯示凱美納具有與易瑞沙同等的療效且安全性可能更優(yōu)，而從定價上來看該藥價格較易瑞沙和特洛凱都更低。

    民族創(chuàng)新藥的品牌加上低價的優(yōu)勢無疑為凱美納快速上量提供了支撐，根據(jù)最新的貝達(dá)藥業(yè)的招股說明書，凱美納2015年銷售額已經(jīng)達(dá)到9億元，距其提出的10億元目標(biāo)已經(jīng)非常近。而從樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫來看，凱美納2015年銷量同比增長36%,同期易瑞沙和特洛凱銷量都有所降低，很顯然凱美納擠占了兩個競品的部分市場份額。

    趨勢點(diǎn)評

    從招股說明書來看，凱美納的迅速上量與其進(jìn)入浙江等少數(shù)幾個省市密切相關(guān)，因此進(jìn)入國家醫(yī)保將給該產(chǎn)品提供更大的助力。

    本次54%的降價幅度將使得凱美納的月治療費(fèi)用降低到6000元左右，作為靶向抗癌藥物這一價格已經(jīng)較為低廉。在大量參與凱美納臨床研究專家的支持下，凱美納非常有希望列入國家醫(yī)保，銷量提升還有巨大的空間。