迄今為止，幾乎所有癌癥都被認為是遺傳學異常引起的。日前一項突破性研究表明，細胞內的蛋白質失衡也完全可以引發(fā)癌癥。

    這項發(fā)表Oncogene雜志上的研究指出，蛋白質失衡可以作為一個有力的預后工具，幫助人們判斷患者對化療的應答，以及腫瘤是否會發(fā)生擴散。此外，這項研究也為人們開辟了治療癌癥的一條新途徑。

    “人們投入了很大的精力進行基因組測序，認為只要拿到所有相關的遺傳學信息，我們就可以預測個體的癌癥風險，并最終對其進行精確的治療。而我們的研究說明，這樣還不夠。”

    這項研究的領導者，利茲大學的John Ladbury教授說。Akt通路可以推動癌癥的形成和擴散，利茲大學和德克薩斯大學的研究人員對這一信號通路進行了研究。在正常情況下，細胞通過自己表面的FGFR2受體接收外界信號。受體受到**之后，就會啟動自己在細胞內的部分，招募信號蛋白和起始Akt通路。在一些癌細胞中，這個通路被永久開啟。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，就算細胞不存在遺傳學改變，Akt通路也能被持續(xù)激活。Plcγ1蛋白和Grb2蛋白彼此競爭，它們之間的相對濃度決定誰能與FGFR2結合。當Plcγ1勝利時，它就會觸發(fā)Akt通路。也就是說，這兩個蛋白含量不平衡，也能導致癌癥形成。此外研究人員還發(fā)現(xiàn)，去除小鼠模型的 Grb2，會促進腫瘤的擴散和轉移。“

    這項研究為我們揭示了一個出人意料的致癌途徑。研究顯示，去除Grb2會導致細胞增殖失控。增加Grb2的量可以使FGFR2活性恢復正常。我們認為，這兩種蛋白在正常條件下是公平競爭的，當?shù)鞍资Ш獾臅r候細胞就會失控，”文章的第一作者Dr Zahra Timsah說。研究人員指出，Grb2和Plcγ1失衡可以用來預測卵巢癌的發(fā)展，Grb2水平更高意味著患者的預后情況更好，生存時間更長。

    “這些蛋白可以作為生物學指標，幫助醫(yī)生們判斷哪些患者可以從治療中獲益。這一蛋白互作也有望成為治療靶標，比如說確保Plcγ1無法取得壓倒性優(yōu)勢，”Ladbury教授說。此前的研究大多是在遺傳學突變中尋找癌癥的根源。而這項研究指出，非遺傳學因素對于理解癌癥機制也非常關鍵。研究人員目前正在其他類型的癌癥中研究這一機制，同時探索是否還有其他蛋白起到了類似的作用。