近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授周榮斌研究組、田志剛研究組與北京蛋白質(zhì)組中心丁琛研究組合作，在NLRP3炎癥小體調(diào)控機制研究方面取得重要突破，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元分泌的化學(xué)物質(zhì)多巴胺可以通過抑制NLRP3炎癥小體，緩解神經(jīng)炎癥和系統(tǒng)炎癥。該研究成果近日發(fā)表于《細胞》。

    炎癥小體是一種由細胞漿內(nèi)天然免疫識別受體參與組裝的多蛋白復(fù)合物，能夠介導(dǎo)IL-1等多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，對炎癥反應(yīng)的發(fā)生至關(guān)重要，并參與腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病等多種人類炎癥相關(guān)重大疾病的發(fā)生發(fā)展。

    由于炎癥小體在炎癥性疾病發(fā)生中的關(guān)鍵作用，其活化必然受到機體嚴格的調(diào)控，但是炎癥小體活化的調(diào)控機制并不清楚。在該項工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)多巴胺可以很好地抑制巨噬細胞中NLRP3炎癥小體的活化，從而抑制炎癥因子的分泌。

    進一步研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺可作用于其受體蛋白DRD1誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體的降解。最后，研究者還發(fā)現(xiàn)，多巴胺可以通過對NLRP3炎癥小體的抑制，緩解神經(jīng)炎癥導(dǎo)致的多巴胺神經(jīng)元損傷以及外周炎癥導(dǎo)致的腹腔炎。

    該項工作不僅發(fā)現(xiàn)了一種NLRP3炎癥小體的內(nèi)源性調(diào)控機制，還提示可以通過設(shè)計靶向DRD1的藥物用于治療一些NLRP3炎癥小體相關(guān)的疾病，比如Ⅱ型糖尿病、關(guān)節(jié)炎等。

    原文檢索：Dopamine Controls Systemic Inflammation through Inhibition of NLRP3 Inflammasome