ETC-1002是一種新型小分子藥物，其作用靶點(diǎn)是肝臟三磷酸腺檸檬酸裂解酶（ACL）和腺苷-磷酸活化蛋白激酶（AMPK），是膽固醇、脂肪酸和碳水 化合物調(diào)節(jié)通路上的重要分子；因此，它可能成為治療高膽固醇血癥等代謝疾病及其他心血管危險(xiǎn)因素的藥物。

    2013年9月24日《J Am Coll Cardiol》發(fā)表一項(xiàng)最新研究報(bào)告顯示，新型藥物ETC-1002可以顯著降低LDL-C水平達(dá)27%,且安全性和患者耐受性良好，有望成為降脂藥的新成員[J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 24 ; 62 （13）： 1154-62.].

    研究概述

    ETC-1002臨床I期試驗(yàn)顯示，單劑量用藥 （250mg/d）和多劑量用藥（220mg/d）沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)，且藥物耐受性良好。本次II期臨床試驗(yàn)的目的是評估ETC-1002降脂的療效和安 全性。

    這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照試驗(yàn)，共納入177例高低密度脂蛋白膽固醇血癥（LDL-C）患者（130-220 mg/dl），分為伴或不伴高甘油三酯血癥（TG）兩個(gè)亞組（Normal TG、Elevated TG），TG水平分別為<150mg/dl和150-400mg/dl.

    所有患者被隨機(jī)分成4組（3個(gè)試驗(yàn)組和1個(gè)安慰劑對照組）。3個(gè)試驗(yàn)組服用ETC-1002的劑量分別為40mg、80mg和120mg,共服藥12周。研究終點(diǎn)是藥物安全性、LDL-C及其他脂質(zhì)和心血管代謝疾病危險(xiǎn)因素的變化情況。

    研究結(jié)果表明，ETC-1002三個(gè)劑量組（40mg、80mg和120mg）對LDL-C的降低幅度分別為17.9±2.2%、25.0±2.1%和26.6±2.2%,安慰劑對照組為2.1±2.2%（3組與安慰劑組比較的P值均<0.0001）。
 

    ETC-1002在伴或不伴有高甘油三酯血癥的2個(gè)亞組中降LDL-C的效果相似（下圖A），各組不同時(shí)點(diǎn)LDL-C變化如下圖B所示。
 

    同時(shí)，ETC-1002還降低了非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B、低密度脂蛋白粒子數(shù)水平，降低幅度存在劑量依賴效應(yīng)；而HDL-C和TG無改變。ETC-1002治療組與對照組相比不良事件及其他安全評估方面未顯示出差異。

    上述結(jié)果表明，ETC-1002可能對心血管代謝疾病等危險(xiǎn)因素起到有利的保護(hù)性作用，且安全性以及患者耐受性良好。鑒于ETC-1002在降脂方面的新機(jī)制，它可能成為一種良好的降脂新藥。