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肝素類藥物抗凝,為什么要監(jiān)測抗Xa?

2021-12-27 10:58 閱讀:7005 來源:夜診 作者:愛愛醫(yī)小編 責(zé)任編輯:愛愛醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 目前臨床上監(jiān)測肝素用量的指標(biāo)有如下幾種.....
目前臨床上監(jiān)測肝素用量的指標(biāo)有如下幾種,筆者做了一個總結(jié)如下表。



目前臨床上,活化部分凝血活酶時間(APTT)是監(jiān)測普通肝素的常用指標(biāo),但其檢測結(jié)果受多因素影響。尤其是當(dāng)患者體內(nèi)存在狼瘡抗凝物、凝血因子抑制物、凝血因子缺乏時,通常APTT都是延長的。一些普通的外在生物因素也可能影響檢測結(jié)果,例如,女性生理周期期間APTT測試可能在早晚測試時錯誤的升高或降低,老年患者結(jié)果偏高等,需進一步做糾正實驗來判別原因。即APTT延長的常見原因包括狼瘡抗凝物(LAC)、先天(血友?。┗颢@得性(肝病、華法林、DIC)因子缺乏等,而APTT縮短的常見原因包括炎癥(導(dǎo)致高水平VIII因子、纖維蛋白原)、妊娠、腎病等。此外,使用低分子肝素治療(LMWH)時,APTT延長不明顯,因此在這些情況下應(yīng)考慮使用抗Xa(Anti-Xa)來監(jiān)測臨床療效??筙a因子活性監(jiān)測較APTT具有更好的實驗室間相關(guān)性,檢測結(jié)果能可靠的反映體內(nèi)普通肝素或低分子肝素的含量。









抗Xa活性監(jiān)測


近年來,新型口服抗凝藥物(NOAC),直接Xa因子抑制劑利伐沙班與阿哌沙班相繼面世。由于其難以預(yù)測的藥代動力學(xué)特征,臨床在特定情況下也需要對其監(jiān)測,以更快達到抗凝治療的目標(biāo),滿足更長的質(zhì)量范圍,從而降低出血風(fēng)險和血栓復(fù)發(fā)的幾率。對臨床各科室出血性疾病、血栓性疾病的預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后評估,頗具指導(dǎo)意義。通過抗Xa活性實性試驗檢測,可以真實地體現(xiàn)病人體內(nèi)抗凝效果。




抗Xa活性測定,可針對臨床上廣泛用于預(yù)防和治療血栓性疾病的抗凝藥物——普通肝素和低分子肝素的藥效進行監(jiān)測,充分發(fā)揮藥物抗凝效果,同時避免出血問題。較傳統(tǒng)的ACT和APTT法,抗Xa活性測定方法學(xué)更為特異,檢測結(jié)果穩(wěn)定,劑量響應(yīng)曲線平滑,對臨床用藥有指導(dǎo)意義。

2014年,德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部和北卡羅來納大學(xué)對2009年一月至2013年十二月MedAssets衛(wèi)生系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中涉及全美43個州,400多家醫(yī)院的20804名患者進行分析發(fā)現(xiàn):使用抗Xa活性監(jiān)測肝素治療的患者和使用APTT監(jiān)測肝素治療的患者相比,由于各類臨床并發(fā)癥而發(fā)生臨床輸血的概率更低。


ACS降低17.5%(P<0.0001)STK降低8.2%(P<0.0001)VTE降低4.7%(P<0.0001)

使用Xa活性監(jiān)測肝素治療的患者,臨床并發(fā)癥更少,患者安全性更高。




抗Xa活性測定原理




標(biāo)本中的肝素與抗凝酶(AT)結(jié)合形成復(fù)合物,抑制劑試劑盒中過量添加的Xa因子。測量剩余Xa因子的活性,這一剩余活性結(jié)果與標(biāo)本中藥物有效濃度成反比,以此計算藥物實際抗凝效果,并以抗Xa單位表達。



可應(yīng)用抗Xa活性監(jiān)測的臨床科室








抗Xa活性監(jiān)測的臨床意義


1、便于藥物劑量調(diào)整,使患者更快地進入治療范圍,更準(zhǔn)確的實現(xiàn)抗凝治療目標(biāo);

2、防止用藥不足,降低靜脈血栓的發(fā)生概率;

3、防止用藥過量,降低出血風(fēng)險;

4、圍手術(shù)期準(zhǔn)備,降低圍手術(shù)期出血及血栓并發(fā)癥;

5、理論上,肝素每次給藥都應(yīng)該監(jiān)測效能至達到治療劑量;

6、其他抗Xa藥物,在特殊人群中威脅生命的情況下,也需要監(jiān)測。(如:患者體重過高或過低、腎功能不全、嬰幼兒、兒童、孕婦、高齡、出血傾向、癌癥、應(yīng)用激素、非甾體抗炎藥物等)


抗Xa活性監(jiān)測肝素類藥物,采樣時間選擇


國外文獻對抗Xa活性監(jiān)測肝素類藥物的推薦治療窗



抗Xa活性監(jiān)測的臨床應(yīng)用


對于每日兩次皮下注射低分子肝素作糾正治療的患者,血漿藥物抗Xa測定活性,推薦控制在0.5-1.0 IU/ml治療范圍。特殊人群用藥,抗Xa測定活性超出治療窗時,可以通過預(yù)設(shè)方案進行用藥劑量調(diào)整。





不同時間段抗Xa活性檢測的意義


用藥前檢測——檢查患者是否使用、誤用過Xa抑制類抗凝藥物,防止用藥過量;


給藥后4-6h檢測——檢查患者用藥峰值是否落在治療窗內(nèi),確?;颊邆€體化用藥安全;


下次給藥前檢測——檢查患者用藥谷值是否落在治療窗內(nèi),確保用藥仍產(chǎn)生抗凝效果。


(對于正常患者,每日兩次皮下注射低分子肝素,第三次用藥后4-6小時達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值)

特殊人群應(yīng)用低分子肝素,抗Xa活性監(jiān)測指導(dǎo)用藥劑量調(diào)整方案案例

建議不同醫(yī)院根據(jù)實際情況設(shè)計自己的用藥調(diào)整方案


首選抗Xa因子監(jiān)測的情況





國內(nèi)外指南推薦


1、BJH英國《肝素使用與監(jiān)測指南》推薦:

1)Anti-Xa可以進行低分子肝素和普通肝素的監(jiān)測;

2)特殊人群用藥必須監(jiān)測(小兒、孕婦、老年人、體重較大、腎功能不全);

3)對于急慢性動脈缺血、血管重建術(shù)等肝素應(yīng)該維持在治療劑量。


2、歐洲《ESC指南》推薦:

1)Anti-Xa水平低于0.5 IU/ml是0.5-1.2 IU/ml患者死亡率的三倍;

2)Anti-Xa水平是30天死亡率的獨立預(yù)測因素;

3)>0.5 IU/ml的Anti-Xa水平發(fā)生心血管事件的概率會更小。


3、美國《ACCP第九版》推薦:

1)普通肝素治療深靜脈血栓的范圍應(yīng)該是0.35-0.7 IU/ml;

2)低分子肝素治療深靜脈血栓的范圍為0.5-1 IU/ml(bid)、1-2 IU/ml(qd);

3)低分子肝素小兒皮下注射范圍為0.5-1 IU/ml。


4、歐洲《ELSO抗凝指南》推薦:

1)APTT與ACT不同儀器不同試劑差異巨大

2)ACT與APTT所受影響因素類似

3)Anti-Xa的影響因素非常少

4)推薦在監(jiān)測Anti-Xa的同時監(jiān)測AT


5、中國《依諾肝素在急診冠狀動脈綜合征抗凝治療的中國專家共識》推薦:

抗Xa活性在0.5U/ml是低分子肝素作為輔助抗凝治療的有效范圍,缺血/血栓及出血事件的發(fā)生率較低。


6、美國創(chuàng)傷危重癥學(xué)會創(chuàng)傷ICU深靜脈血栓預(yù)防策略2021年專家共識


抗Xa因子是評估肝素或低分子肝素對Xa因子抑制程度的檢測,建議在第三次依諾肝素后4小時進行抗Xa測試。預(yù)防性抗凝治療Xa因子水平維持在0.2–0.4 IU/mL,治療性抗凝>0.5 IU/mL。如果抗凝Xa因子水平過低,因增加依諾肝素10mg劑量后4小時再次進行抗Xa測試。推薦依諾肝素劑量不大于60mg兩次/天;如果在加大低分子肝素劑量后抗凝Xa因子水平仍然過低,需要考慮肝素抵抗或抗凝血酶-III缺乏;隱匿性靜脈血栓栓塞伴高血凝塊負荷或其他可能因素應(yīng)該進一步被調(diào)查。一項研究證實抗Xa因子監(jiān)測下的VTE抗凝治療可以降低VTE發(fā)生率,并且有50%患者是沒有達到預(yù)期抗凝效果的。在監(jiān)測下的藥物抗凝也可以減少出血風(fēng)險;另外由于低分子肝素通過腎臟代謝,我們也應(yīng)該關(guān)注腎功能(肌酐清除率)。


來源 | 夜診

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