來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞通常利用一種蛋白質(zhì)“伙伴”（partner）來(lái)開(kāi)啟疾病擴(kuò)散至全身所需的基因。發(fā)表在11月5日《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上的一項(xiàng)研究描述了一些腫瘤獲得它們轉(zhuǎn)移所需工具的機(jī)制。

　　“我們發(fā)現(xiàn)了一種從前未知與乳腺癌進(jìn)程有關(guān)的蛋白。這一稱(chēng)作JMJD2C的蛋白對(duì)于開(kāi)啟腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移所需的整套基因至關(guān)重要，因此它代表了抗癌藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)有潛力的靶點(diǎn)，”約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、細(xì)胞工程學(xué)研究所血管項(xiàng)目主任Gregg Semenza博士說(shuō)。

　　Semenza和同事們是在追蹤HIF-1蛋白活性時(shí)獲得這一研究發(fā)現(xiàn)的。眾所周知HIF-1蛋白可以開(kāi)啟正常細(xì)胞中數(shù)百個(gè)與發(fā)育、紅細(xì)胞生成和代謝相關(guān)的基因。以往的研究表明HIF-1可被劫持開(kāi)啟乳腺癌惡化所需的基因。

　　細(xì)胞工程研究所和生物化學(xué)系講師Weibo Luo博士說(shuō)準(zhǔn)（Would-be）腫瘤細(xì)胞從與宿主合作到對(duì)抗宿主的轉(zhuǎn)變過(guò)程中面臨著一系列的挑戰(zhàn)，例如需要逃避免疫系統(tǒng)，生成更多的癌細(xì)胞。而所有這些努力都要求開(kāi)啟正確的基因。

　　為了更多地了解HIF-1作用機(jī)制，研究人員對(duì)一系列的人類(lèi)蛋白進(jìn)行了測(cè)試看它們是否與HIF-1發(fā)生了互作。他們隨后對(duì)200個(gè)采樣進(jìn)行了篩查，調(diào)查了與決定基因可用性的DNA片段化學(xué)改變相關(guān)的蛋白。“為了確保HIF-1能夠開(kāi)啟基因，它們必須是可利用的，但在成熟細(xì)胞中許多HIF-1激活基因通常被鎖定。因此我們認(rèn)為HIF-1一定有個(gè)可以完成解鎖工作的伙伴，” Weibo Luo說(shuō)。

　　這個(gè)伙伴就是JMJD2C。在進(jìn)行深入研究后，研究人員發(fā)現(xiàn)HIF-1開(kāi)啟了JMJD2C基因，刺激生成了蛋白質(zhì)。HIF-1還可以促使JMJD2C結(jié)合到其他HIF-1靶向基因的DNA上，松開(kāi)這些DNA片段，使得更多的HIF-1能夠結(jié)合相同的位點(diǎn)，激活靶基因。

　　為了測(cè)試他們研究發(fā)現(xiàn)的意義，研究小組將無(wú)法生成JMJD2C蛋白的乳腺癌細(xì)胞注入到小鼠中。缺失JMJD2C的腫瘤不太可能生長(zhǎng)并轉(zhuǎn)移到肺，證實(shí)這一蛋白在乳腺癌進(jìn)程中起作用。

　　Weibo Luo 說(shuō)：“在許多類(lèi)型的腫瘤中都發(fā)現(xiàn)有活性HIF蛋白，因此這一研究發(fā)現(xiàn)的意義超越了乳腺癌。JMJD2C是腫瘤轉(zhuǎn)移拼圖的重要的一塊，以及抗癌治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。”