慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease,CKD）是嚴重危害人類健康的疾病，CKD逐漸進展，不僅導致尿毒癥而且需要透析或腎移植維持生命，還是患者發(fā)生心腦血管事件的高危因素。在全球范圍內慢性腎臟病已經成為重要的公共衛(wèi)生問題，為患者和社會造成了巨大的經濟負擔。隨著CKD發(fā)病率越來越高，進展到尿毒癥的人數(shù)明顯增加。如何阻止或延緩CKD進展是腎臟病臨床和科研的重點，但是，臨床上發(fā)現(xiàn)CKD進展速度不一樣。即使是罹患同一種疾病，就診時臨床和病理表現(xiàn)相同，治療方案一致的患者，其進展速度也不一定相同。近年來大量數(shù)據(jù)表明，除了原發(fā)病和治療情況等因素外，遺傳背景在CKD進展中也發(fā)揮了十分重要的作用。

    從慢性腎臟病的發(fā)生，進展，至終末期腎臟病，及尿毒癥的并發(fā)癥的各個環(huán)節(jié)，遺傳背景和環(huán)境因素之間相互作用，導致了發(fā)病率，進展速度，治療效果方面的差異。但是遺傳背景并不是唯一起作用的因素，而且對于遺傳背景的理解也不應局限于以往的單個基因的突變影響基因編碼蛋白功能的改變方面。整個遺傳背景對人的疾病易感性，疾病的發(fā)展和轉規(guī)，對治療的反應，是一個系統(tǒng)。

    DNA編碼、轉錄、穩(wěn)定性、甲基化和拷貝數(shù)的人群變異，RNA的表達差異，蛋白質的合成、轉運、分泌、修飾、連接、活性的改變，從不同層面影響人的生化指標和生理學特征，長期的影響在不同外環(huán)境的作用下產生了疾病的特征，也影響疾病的進展。遺傳背景的影響是一個整體的網絡系統(tǒng)，其研究方法大致分維3類，全基因組，系統(tǒng)基因組和單個基因，在DNA、RNA和蛋白質研究各個層面都有應用，三種研究體系各有優(yōu)勢，回答的問題也各有側重。在各個層面應用的研究對象主要包括隊列和人群，組織標本和基因敲除模型。因此現(xiàn)代的疾病的遺傳學背景研究既寬且深，其寬在于大樣本全基因組掃描，多人群的驗證，其深入在于需要細胞組織和動物模型中驗證其機制。在這些研究中，基因流行病學，統(tǒng)計學和生物信息學的應用也十分重要。

    在于某種特定的腎臟病的易感性方面已經有大量的遺傳背景的研究，如IgA腎病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，高血壓，糖尿病等。越來越多的研究也開始關注慢性腎臟病進展到一定階段，慢性化的共同通路，所謂的慢性腎臟病的進展背景，從目前的臨床生理和病理學研究主要包括炎癥，纖維化和血流動力學的改變等方面。

    本講座將主要介紹一些集中在共同通路方面的研究，包括GWAS研究，基因組研究和單個基因的研究，主要涉及交感神經系統(tǒng)，離子通道和離子通道的調節(jié)方面的基因。通過研究的介紹，大致介紹慢性腎臟病進展遺傳背景的研究趨勢和主要方法。

    遺傳學背景的研究對于控制CKD的進展有兩方面的益處，一方面通過人群的研究，確定CKD進展的相關基因，然后通過其作用機制的研究，確定調控CKD進展的新因子，為CKD的治療提供新的靶點；另一方面不同基因背景的人群患CKD后，其進展速度不同，對現(xiàn)有的治療反應有差別，研究不同基因型作用機制的區(qū)別，有助于個體化治療?；谏鲜稣J識，目前國際上已經開始投入大量的科研力量，探討慢性腎臟病進展基因背景，如美國的FIND（Family Investigation of Nephropathyand Diabetes,http://Darwin.cwru.edu/FIND）歐洲的European Renal Genome Project（EuReGene,http://www.euregene.org）等。而且陸續(xù)有研究結果面世。