不必肝穿刺，只要抽一次血，近四成肝病即可判斷肝纖維化程度。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院曾民德教授領(lǐng)銜的研究成果“肝纖維化顯型表達(dá)與非創(chuàng)傷性診斷和臨床干預(yù)”，獲得了2011年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

    我國(guó)是“肝病大國(guó)”，乙肝患者有3000萬以上，丙型肝炎、酒精性肝損傷、脂肪肝等其他各種慢性肝病患者也規(guī)模巨大，相當(dāng)比例的患者會(huì)逐漸進(jìn)展成肝硬化，繼而發(fā)生肝癌等。“其中，乙肝的肝纖維化速率是最快的。”曾民德教授告訴記者，每年僅乙肝相關(guān)死亡人數(shù)就高達(dá)30萬人。

    臨床上，肝纖維化是慢性肝病進(jìn)展為肝硬化的必經(jīng)環(huán)節(jié)，但要確診必須進(jìn)行肝活檢，即在B超下做穿刺取出肝組織做病理檢查，創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高，病人因此對(duì)肝活檢的接受度不高，影響了早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。

    1999年起，仁濟(jì)醫(yī)院牽頭全國(guó)七家醫(yī)院，進(jìn)行“非創(chuàng)傷性”肝纖維化診斷研究。為保證研究的準(zhǔn)確性，曾民德團(tuán)隊(duì)采取了與肝組織學(xué)同步的策略：對(duì)病例進(jìn)行肝活檢，同步進(jìn)行臨床、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等113項(xiàng)非創(chuàng)傷指標(biāo)的檢測(cè)，兩相對(duì)照分析，尋找肝纖維化的“敏感性”和“特異性”指標(biāo)。在全國(guó)同行支持下，研究積累的肝活檢病例達(dá)502例，是迄今國(guó)際上最大規(guī)模的樣本量，并且首次應(yīng)用了先進(jìn)的Kappa統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，對(duì)組織學(xué)診斷進(jìn)行質(zhì)量控制。

    經(jīng)過多年研究，研究團(tuán)隊(duì)從113項(xiàng)指標(biāo)中篩選出了43項(xiàng)有價(jià)值的肝纖維化診斷指標(biāo)，又經(jīng)過優(yōu)化組合“縮小范圍”后證實(shí)：患者年齡、α2巨球蛋白、γ－谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶和透明質(zhì)酸4項(xiàng)指標(biāo)，是判斷“有無明顯纖維化”的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，并以此在國(guó)際上首次建立了肝纖維化非創(chuàng)診斷模型。鑒于它的臨床診斷推廣意義，世界衛(wèi)生組織將此模型命名為“Zeng's Model”（曾氏模型）。

    目前，這一模型已經(jīng)在我國(guó)30個(gè)省、市、自治區(qū)46家醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用證明，“特異性”和“敏感性”超過95%，可使39.5%患者不需進(jìn)行肝活檢即可了解其肝纖維化的狀況，也便于臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝纖維化進(jìn)展。

    項(xiàng)目的另一項(xiàng)重要成果是，系統(tǒng)闡述并證實(shí)了核苷類抗病毒藥和氧化苦參堿等在抑制纖維化、減緩疾病進(jìn)展中的作用和機(jī)制。通過全球最大樣本量（6189例）的臨床多中心研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)核苷類抗病毒藥和氧化苦參堿的抗病毒治療，1/3患者的肝纖維化可逆轉(zhuǎn)，甚至消除。研究者據(jù)此認(rèn)為，在肝纖維化早期發(fā)現(xiàn)的同時(shí)，重視治療同樣關(guān)鍵。