他汀類藥物 （statins） 是臨床上應(yīng)用很普遍的一類降脂藥物，隨著全球第一個(gè)他汀類藥物洛伐他汀獲美國 FDA 批準(zhǔn)（1987 年）上市以來，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類新藥不斷問世。許多大型研究已經(jīng)證實(shí)，他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，減慢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，甚至使斑塊消退，從而打破了冠心病不可逆轉(zhuǎn)的傳統(tǒng)觀念。

    但隨著他汀類藥物的廣泛使用，其可能產(chǎn)生的弊端也漸漸浮出水面。大劑量長期使用他汀類藥物除了經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，還有非常嚴(yán)重的安全隱患。今天就讓我們來談?wù)勊☆愃幬锏母弊饔谩?br />
    一、 高血糖

    他?。ㄓ绕涫谴髣┝克。┛梢鸹颊哐钱惓?，表現(xiàn)為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病以及糖尿病血糖控制惡化等。

    有關(guān)瑞舒伐他汀的一項(xiàng) 臨床試驗(yàn)（JUPITER）結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀治療組患者中報(bào)告的糖尿病增加了 27%.涉及普伐他汀和阿托伐他汀的臨床試驗(yàn)（PROVE-IT TIMI 22）發(fā)現(xiàn)，大劑量阿托伐他汀與血糖控制惡化有關(guān)。2011 年發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析（JAMA 2011, 305: 2556）納入 5 項(xiàng)有關(guān)他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示，大劑量強(qiáng)化他汀治療較中等劑量他汀治療增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn) 12%.

    在大量數(shù)據(jù)面前，歐盟和美國 藥品監(jiān)管部門最終得出了相似的結(jié)論，認(rèn)為他汀使用與新發(fā)糖尿病、糖化血紅蛋白和（或）空腹血糖水平升高存在較明確的相關(guān)性。國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）也在 2012 年 12 月 14 日發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，進(jìn)一步警示了他汀對(duì)糖代謝的不良影響。

    二、 肌病

    肌肉疾病可能算是他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，肌病得發(fā)生率和嚴(yán)重程度均與他汀的劑量呈正相關(guān)性，主要表現(xiàn)為肌痛或肌無力，伴有 CK 升高至正常上限 10 倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適癥狀。肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭。

    三、 肝酶異常

    2012 年美國食品藥品管理局 （FDA） 官方網(wǎng)站發(fā)布了新信息，建議刪除他汀類藥物原有說明中關(guān)于「服用他汀類藥物的患者需常規(guī)定期監(jiān)測肝酶」的規(guī)定，推薦在服用他汀類藥物前進(jìn)行肝酶檢測，此后只有當(dāng)臨床上需要時(shí)才檢測肝酶。

    FDA 專家解釋，進(jìn)行此種修改的理由是，他汀類藥物所致的嚴(yán)重肝損害僅罕有發(fā)生，且是不可 預(yù)測的，因此常規(guī)監(jiān)測肝酶似乎不能發(fā)現(xiàn)或預(yù)防嚴(yán)重肝損害。

    同時(shí)想說的是，雖然他汀類藥物有肝酶異常的副反應(yīng)，但是肝功能異常并不是他汀使用的禁忌癥。

    四、 記憶和認(rèn)知障礙：聯(lián)珠效應(yīng)

    服用他汀類藥物出現(xiàn)記憶和認(rèn)知障礙在臨床上其實(shí)并不少見，只是大部分醫(yī)生都忽視了這些現(xiàn)象，畢竟它看起來不像高血糖、肌病和肝酶異常那么容易發(fā)現(xiàn)，后果也沒有那么嚴(yán)重。通常癥狀較輕，且停藥后可逆。

    去年 5 月，美國亞利桑那大學(xué)對(duì) 1040 種藥物進(jìn)行測試，發(fā)現(xiàn)有四種藥物會(huì)在神經(jīng)突內(nèi)造成結(jié)節(jié)形成， 像一根繩子上系了一顆珠子一樣（見下圖），這 4 種藥物都是他汀類藥物。
 

    神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)了一些不尋常的腫脹，研究人員稱其為「聯(lián)珠（beads-on-a-string）」效應(yīng)，聯(lián)珠在停用他汀藥物以后會(huì)消失。這一發(fā)現(xiàn)很可能可以揭開他汀類藥物的神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制。

    出現(xiàn)各種副作用，除了停藥以外我們還可以采取其他什么措施？阜外醫(yī)院李建軍主任給了以下建議：

    減量與間斷應(yīng)用；

    他汀類藥物之間的轉(zhuǎn)換應(yīng)用；

    非他汀降脂藥物的替換應(yīng)用；

    他汀與降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用；

    保護(hù)性藥物的聯(lián)合應(yīng)用。