FDA擴(kuò)充了來(lái)那度胺聯(lián)合**現(xiàn)存的適應(yīng)癥——包括新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者。

    這一聯(lián)合療法于2006年6月被FDA批準(zhǔn)用于治療至少接受過一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。

    副主席Mohamad Hussein博士評(píng)論道，這一擴(kuò)充適應(yīng)癥的重要性是源于診斷時(shí)多發(fā)性骨髓瘤患者達(dá)到更好的、耐受的和持久的緩解這一最好預(yù)后的事實(shí)。

    “這一批準(zhǔn)為醫(yī)療健康提供者和患者提供了一種口服免疫調(diào)節(jié)劑，其緩解率高且安全性極好。”他對(duì)醫(yī)景醫(yī)學(xué)新聞?wù)f，“另外，持續(xù)進(jìn)行這種療法可增加緩解的持續(xù)時(shí)間，由此提高生活質(zhì)量和總生存期。”

    美國(guó)的一些內(nèi)科醫(yī)生一直使用來(lái)那度胺作為一線藥物，即使當(dāng)時(shí)來(lái)那度胺還未得到FDA的正式批準(zhǔn)，達(dá)納法伯癌癥研究所的臨床項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和臨床研究主任PaulRichardson博士解釋道。“但是，我相信來(lái)那度胺會(huì)改變治療規(guī)范，因?yàn)殡m然我們一直將其作為一線療法使用，但是現(xiàn)在FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了這一用途。”

    他對(duì)醫(yī)景醫(yī)學(xué)新聞?wù)f：“這一批準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)了來(lái)那度胺在這種情況下的療效。”

    Richardson 博士解釋道：“多發(fā)性骨髓瘤的治療隨著沙力度胺的出現(xiàn)而改變了，但是它的使用受毒性的限制。而來(lái)那度胺療效更佳且毒性更小。”

    歐盟最近批準(zhǔn)了**聯(lián)合來(lái)那度胺作為一線療法，但是僅僅適用于不適合移植的患者。美國(guó)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥更加廣泛，批準(zhǔn)其用于治療適合移植和不適合移植患者的一線療法。

    他說(shuō)：“因此，這一聯(lián)合療法可用于所有可能獲益的患者。”

    這項(xiàng)批準(zhǔn)的依據(jù)是3期研究的安全性和有效性結(jié)果，包括FIRST試驗(yàn)，這項(xiàng)試驗(yàn)通過初期分析評(píng)估了持續(xù)來(lái)那度胺療法聯(lián)合**直至疾病進(jìn)展對(duì)比美**、強(qiáng)的松和沙力度胺（MPT）治療18個(gè)月的療效。

    這項(xiàng)隨機(jī)、非盲、三臂試驗(yàn)納入1623名新診斷的不適合移植的患者。按照1:1:1將患者隨機(jī)分為3組：（1）來(lái)那度胺+低劑量**，28天為一療程，治療至疾病進(jìn)展（持續(xù)Rd）；（2）來(lái)那度胺+低劑量**，72周（18個(gè)療程，Rd18）；（3）美**、強(qiáng)的松和沙力度胺，42天為一療程，共72周（12個(gè)療程，MPT）。

    主要終點(diǎn)是持續(xù)Rd組與MPT組無(wú)進(jìn)展生存期的對(duì)比。

    實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，接受持續(xù)Rd的患者（25.5個(gè)月）無(wú)進(jìn)展生存期顯著長(zhǎng)于接受MPT的患者（21.2個(gè)月；HR=0.72;P= 0.0001）。

    根據(jù)2014年3月3日對(duì)總生存期的期中分析，持續(xù)Rd組的中位總生存期為58.9個(gè)月，而MPT組為48.5個(gè)月。與其它組相比，持續(xù)Rd組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低25%.

    兩種治療方法的安全性相似，但是持續(xù)Rd組的繼發(fā)性血液學(xué)惡性腫瘤的發(fā)生率低于MPT組。持續(xù)Rd組最常見的3或4級(jí)不良反應(yīng)包括嗜中性粒細(xì)胞減少癥（27.8%）、貧血癥（18.2%）、血小板減少癥（8.3%）、肺炎（11.3%）、虛弱（7.7%）、疲勞（7.3%）、背痛（7%）、低血鉀癥（6.6%）、皮疹（7.3%）、白內(nèi)障（5.8%）、呼吸困難（5.6%）、深靜脈血栓（5.6%）和高血糖癥（5.3%）。

    醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Sarah Holstein博士評(píng)論道，盡管來(lái)那度胺/**不是治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤的新標(biāo)準(zhǔn)，但是這一療法已經(jīng)使用了很多年，顯示來(lái)那度胺/**應(yīng)繼續(xù)使用直至進(jìn)展的數(shù)據(jù)代表了我們?cè)鯓又委熜略\斷患者的轉(zhuǎn)變。

    她對(duì)醫(yī)景醫(yī)學(xué)新聞?wù)f：“FIRST試驗(yàn)的最新結(jié)果顯示來(lái)那度胺/**持續(xù)療法治療新診斷非移植候選患者療效優(yōu)于固定療程的來(lái)那度胺/**療法和其它療法。因此，尤其是非移植候選患者，應(yīng)接受來(lái)那度胺/**治療直至進(jìn)展，這代表了一種標(biāo)準(zhǔn)療法。另外，來(lái)那度胺/**療法可以作為納入新診斷患者的臨床試驗(yàn)新療法的支柱。”

    一些進(jìn)行中的試驗(yàn)正在評(píng)估骨髓瘤以外的適應(yīng)癥，包括濾泡和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。

    Hussein博士說(shuō)：“來(lái)那度胺的獨(dú)特性在于它能夠協(xié)同增強(qiáng)其它藥物的活性而不增加嚴(yán)重不良反應(yīng)。比如，所有的單克隆抗體通過來(lái)那度胺增加ADCC活性而獲得較好的緩解率和緩解持久性。”

    “另外，通過添加來(lái)那度胺可增加蛋白酶體抑制劑的活性。我們非常期待聯(lián)合其它新藥能有益于短期和長(zhǎng)期患者預(yù)后。”