蛋白激酶C（PKC）系統(tǒng)，該系統(tǒng)中的第二信使是磷脂肌醇，故又稱為磷脂肌醇信號途徑。PKC系統(tǒng)由三個(gè)成員組成：受體、G蛋白和效應(yīng)物。Gq蛋白也是異源三體，其α亞基上具有GTP/GDP結(jié)合位點(diǎn)，作用方式與cAMP系統(tǒng)中的G蛋白完全相同。該系統(tǒng)的效應(yīng)物是磷酸肌醇特異的磷脂酶C-β，此處的β表示一種異構(gòu)體。在PKC系統(tǒng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中，膜受體與第一信使分子結(jié)合后，激活膜上Gp蛋白，然后Gq蛋白激活磷酸脂酶Cβ，將膜上的脂酰肌醇4,5-二磷酸分解為兩個(gè)細(xì)胞內(nèi)的第二信使：二酰甘油（DAG）和1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）。IP3動員細(xì)胞內(nèi)鈣庫釋放，鈣離子釋放到細(xì)胞質(zhì)中與鈣調(diào)蛋白結(jié)合，參與一系列的反應(yīng)；DAG在鈣離子的協(xié)同下激活PKC,然后通過PKC引起級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)行細(xì)胞的應(yīng)答， 故此將該系統(tǒng)稱為PKC系統(tǒng)，或稱為IP3、DAG、鈣離子信號通路。

    PKC是G蛋白偶聯(lián)受體系統(tǒng)中的效應(yīng)物， 在非活性狀態(tài)下是水溶性的，游離存在于胞質(zhì)溶膠中，激活后成為膜結(jié)合的酶。蛋白激酶C的激活是脂依賴性的，需要膜脂DAG的存在，同時(shí)又是Ca2+依賴性的，需要胞質(zhì)溶膠中Ca2+濃度的升高。當(dāng)DAG在質(zhì)膜中出現(xiàn)時(shí)，胞質(zhì)溶膠中的蛋白激酶C被結(jié)合到質(zhì)膜上，然后在Ca2+的作用下被激活。

    數(shù)十年來人們一直相信，蛋白激酶C（PKC）會促進(jìn)癌癥，或說PKC是促癌因子。根據(jù)這一理論基礎(chǔ)，科學(xué)家全力開發(fā)出各種PKC抑制性腫瘤藥物。然而，加州大學(xué)科學(xué)家們最新研究發(fā)現(xiàn)，PKC不僅不是促癌因子，而恰好是一種抑癌因子，所以控制腫瘤發(fā)生是激活PKC活性，而不是抑制其活性，過去多年的作法竟然是南轅北轍。這一顛覆性研究發(fā)表在一月二十九日的Cell雜志上。

    蛋白激酶C是關(guān)鍵信號分子，具有廣泛生物學(xué)功能，包括細(xì)胞存活、增殖、凋亡和遷移，這些活動都與癌癥發(fā)生息息相關(guān)。

    研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌代謝產(chǎn)物十四烷酰佛波醇乙酸酯或稱佛波酯（phorbol ester）和某些植物化合物能激活PKC,將低劑量致癌物涂在小鼠皮膚上，然后反復(fù)使用PKC激動劑量佛波酯，這樣可誘導(dǎo)動物產(chǎn)生腫瘤。就是根據(jù)這類研究，科學(xué)家認(rèn)定PKC能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，是促癌分子，并形成癌癥領(lǐng)域的一個(gè)經(jīng)典概念，佛波酯激活PKC能促進(jìn)致癌物誘導(dǎo)的腫瘤形成。

    根據(jù)PKC能促進(jìn)腫瘤發(fā)生的理論，邏輯上抑制PKC活性就能夠阻礙腫瘤發(fā)展，人們?nèi)陙硪恢崩眠@一原理尋找各種癌癥療法。但不幸的是，這些藥物的效果并不理想。研究負(fù)責(zé)人Alexandra Newton教授說，最新研究發(fā)現(xiàn)PKC不是促進(jìn)癌癥，相反是抑制腫瘤生長。這可能是過去這類藥物沒有效果的根本原因。

    在人類癌癥中，目前已經(jīng)鑒定到550多種PKC突變體，Corina Antal等通過活細(xì)胞成像技術(shù)，對44種突變進(jìn)行了分析。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)PKC突變導(dǎo)致PKC活性降低，沒有任何突變是促進(jìn)PKC激活?；蛘哒f這些和腫瘤發(fā)生相關(guān)的PKC突變都是抑制PKC活性，而不是促進(jìn)它們的激活。這一結(jié)果完全不符合PKC是促進(jìn)腫瘤發(fā)生的理論。突變后的PKC活性下降，是因?yàn)檫@些異常的PKC無法形成正確的結(jié)構(gòu)，無法形成正確的PKC催化活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，如果糾正結(jié)腸癌細(xì)胞一個(gè)功能缺失的PKC突變，接種了這種腸癌細(xì)胞的小鼠模型腫瘤生長明顯緩慢，這說明PKC的作用是抑制癌癥生長的。

    PKC抑制腫瘤生長可能不其是直接功能，而是通過抑制促癌基因間接產(chǎn)生的功能，一旦PKC功能降低，促癌基因功能增強(qiáng)，將促進(jìn)腫瘤生長。

    大量臨床試驗(yàn)證明，抑制PKC并不能治療腫瘤，甚至?xí)档突煹男Ч?。從目前的研究結(jié)果看，導(dǎo)致這一失敗是必然的，因?yàn)檫^去的理論是完全錯(cuò)誤的。正確的思路是激活PKC,佛波酯或許從一個(gè)致癌物變成一種治療藥物。

    為什么原來發(fā)現(xiàn)PKC激活劑佛波酯具有促進(jìn)腫瘤發(fā)生的作用，這是因?yàn)閯游锓磸?fù)使用PKC激活劑，導(dǎo)致反饋抑制效應(yīng)，因?yàn)榧?xì)胞發(fā)覺這種重要的酶活性升高，通過抑制基因表達(dá)等方式控制其活性，結(jié)果就是一種外源性激活導(dǎo)致內(nèi)源性功能被抑制，而這種具有強(qiáng)大抑制癌癥效應(yīng)的分子功能被抑制的后果就是促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。

    這一現(xiàn)象似乎從反面印證了毒物小劑量興奮效應(yīng)。就是非常低劑量的致癌物如黃曲霉毒素能提高機(jī)體抗癌作用，抑制腫瘤的發(fā)生。相反佛波酯這種本來能抑制腫瘤發(fā)生的物質(zhì)，長期使用的后果正好相反，是促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。生物體系就是生命體系，往往不是簡單的加減乘除運(yùn)算，而是一套具有自我糾正能力的復(fù)雜系統(tǒng)，用簡單邏輯理解復(fù)雜體系注定會失敗。

    治療和康復(fù)是兩個(gè)不同概念，過去的醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)治療學(xué)，真正的醫(yī)學(xué)應(yīng)該是康復(fù)為主，因?yàn)樯矬w本身具有自我調(diào)節(jié)，自我康復(fù)的能力，完全失去康復(fù)能力的生命往往不具有治療價(jià)值。對待活生生的患者，能利用自身潛能就不要誘導(dǎo)潛力，能使用誘導(dǎo)潛能的就不要借助外力，能借助外力的就不要完全依靠外力。