日前，“血清腫瘤標(biāo)志物在甲狀腺癌診療中的臨床應(yīng)用”專(zhuān)家研討會(huì)在天津召開(kāi)。天津市腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)高明教授擔(dān)任會(huì)議主席。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳毅教授、郭林教授、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院陸漢魁教授、中國(guó)人民**總醫(yī)院呂朝暉教授、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院關(guān)海霞教授、昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院程若川教授、天津市腫瘤醫(yī)院張鵬教授共同出席了研討會(huì)。

    隨著分子生物學(xué)標(biāo)志物的發(fā)展，越來(lái)越多的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。陸漢魁教授建議，對(duì)于分化型甲狀腺癌（DTC）患者的術(shù)后隨訪(fǎng)，甲狀腺球蛋白（Tg）是最關(guān)鍵的血清標(biāo)志物。合理應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物Tg,提高診斷的敏感性和特異性，對(duì)于DTC患者術(shù)后隨訪(fǎng)和預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值，有助于更好地實(shí)現(xiàn)DTC的管理。

    Tg是甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)的一組功能性糖蛋白復(fù)合物，其生理功能主要是甲狀腺激素的碘化合成，其生理活性受促甲狀腺激素（TSH）**，在生理?xiàng)l件下，血循環(huán)中可檢測(cè)出少量部分。患者血清Tg升高的主要原因是甲狀腺良性疾病和甲狀腺惡性疾病，其中前者包括甲狀腺濾泡破壞、機(jī)能亢進(jìn)、藥物及特殊食物的影響，后者主要指分化型甲狀腺癌（DTC），主要包括DTC細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)移，以及經(jīng)放射性碘131I等治療后短期內(nèi)被破壞凋亡。但當(dāng)正常甲狀腺組織被全部清除后（清甲），DTC細(xì)胞活動(dòng)釋放是Tg的唯一來(lái)源，此時(shí)若在血清中檢測(cè)有Tg,往往提示DTC病灶殘留或復(fù)發(fā)。吳毅教授指出，Tg是DTC患者清甲治療后療效判斷和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的主要判斷指標(biāo)，是對(duì)DTC進(jìn)行病程監(jiān)測(cè)、后續(xù)效果評(píng)估和預(yù)后診斷的重要判斷依據(jù)。

    根據(jù)目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)甲狀腺癌的診療指南，DTC患者在接受手術(shù)治療以及放射性131I（**,清甲）治療和甲狀腺激素替代抑制（也稱(chēng)TSH抑制）治療后，診斷與隨訪(fǎng)主要依靠血清Tg檢測(cè)和超聲等其他影像學(xué)檢查。DTC患者應(yīng)定期和長(zhǎng)期接受血清Tg檢測(cè)，方便及時(shí)發(fā)現(xiàn)病灶復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或/和對(duì)相關(guān)后續(xù)治療進(jìn)行客觀(guān)有效的評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷。高明教授指出，臨床醫(yī)生可通過(guò)Tg的持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，了解全甲狀腺切除術(shù)后患者的疾病發(fā)展和腫瘤負(fù)荷情況。

    研究已證實(shí)，DTC患者經(jīng)甲狀腺手術(shù)并聯(lián)合**治療（清甲）后，在TSH**后（TSH>30 mIU/L）且無(wú)抗甲狀腺球蛋白自身抗體（TgAb）干擾的前提下，血清Tg對(duì)判斷DTC殘留或復(fù)發(fā)的診斷敏感性與特異性最高。

    陸漢魁教授指出，多數(shù)DTC患者的血清Tg水平與病灶的大小或轉(zhuǎn)移廣泛程度密切相關(guān)，并與患者的預(yù)后有關(guān)。低Tg患者的DTC病灶往往較小或局限，**療效較好。高Tg患者尤其Tg濃度>1000.0 ng/L（ECLIA方法可稀釋定量），則提示有嚴(yán)重的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。許多DTC患者術(shù)前的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移初始診斷僅依靠血清Tg檢測(cè)來(lái)輔助明確。多數(shù)高Tg患者對(duì)**治療的反應(yīng)性較差，即使**治療顯效，預(yù)后也明顯不及低Tg患者。持續(xù)高Tg患者的腫瘤相關(guān)性致死率明顯升高。DTC患者術(shù)后臨床無(wú)復(fù)發(fā)跡象且甲狀腺激素抑制治療中Tg濃度<1ng/mL,給予rTSH或停用甲狀腺激素后，若血清Tg>2ng/mL,則約1/3患者可能依然存在病灶。

    此外，臨床使用血清Tg進(jìn)行DTC檢測(cè)時(shí)，提高Tg檢測(cè)的靈敏度非常重要。高靈敏度的Tg檢測(cè)有助于及早發(fā)現(xiàn)DTC術(shù)后患者的微小轉(zhuǎn)移灶，以羅氏診斷新一代Elecsys? TgII為例，TgII靈敏度較Tg（0.1ng/mL）更進(jìn)一步提高為 0.04 ng/ml,其測(cè)量上限修改為 500.0 ng/ml（Tg為1000.0 ng/mL）。TgII與Tg檢測(cè)結(jié)果高度一致，相關(guān)系數(shù)保持在 0.969 ——0.991,可以有效保證DTC患者監(jiān)測(cè)的連續(xù)性。隨著血清Tg檢測(cè)靈敏度的進(jìn)一步升高，預(yù)期更多的DTC患者或會(huì)被明確排除殘留病灶，或更早被發(fā)現(xiàn)殘留、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶。