專家比較了不同亞組患者的風(fēng)險(xiǎn)和中風(fēng)預(yù)防效果

    背景

    在房顫患者中，四種新型口服抗凝血?jiǎng)╊A(yù)防中風(fēng)的效果可與華法林相媲美；但是，還需要在亞組中對(duì)療效和安全性之間的平衡進(jìn)行更好的確定。我們旨在評(píng)估新型口服抗凝血?jiǎng)┰谥匾獊喗M中的相對(duì)效益，及其對(duì)重要次要預(yù)后的效應(yīng)。

    方法

    我們?cè)贛edline中檢索了2009年1月1日至2013年11月19日之間的3期隨機(jī)試驗(yàn)，這些試驗(yàn)中的房顫患者經(jīng)過(guò)隨機(jī)分配，分別接受了新型口服抗凝血?jiǎng)┗蛉A法林，且試驗(yàn)同時(shí)報(bào)告了療效和安全性預(yù)后。我們對(duì)RE-LY、ROCKETAF、ARISTOTLE和ENGAGEAF—TIMI48試驗(yàn)中納入的所有71683名受試者進(jìn)行了預(yù)先指定的薈萃分析。主要預(yù)后為中風(fēng)和全身性栓塞事件、缺血性中風(fēng)、出血性中風(fēng)、全因死亡率、心肌梗死、大出血、顱內(nèi)出血和胃腸道出血。我們計(jì)算了每個(gè)預(yù)后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）和95%CI（置信區(qū)間）。我們進(jìn)行了亞組分析，以評(píng)估患者和試驗(yàn)特征的差異是否會(huì)影響預(yù)后。我們使用隨機(jī)效應(yīng)模型比較了匯總預(yù)后，并測(cè)試了異質(zhì)性。

    結(jié)果

    42411名受試者接受了新型口服抗凝血?jiǎng)?9272名受試者接受了華法林。與華法林相比，新型口服抗凝血?jiǎng)⒅酗L(fēng)或全身性栓塞事件顯著減少了19%（RR0·81,95%CI0·73—0·91;p<0·0001），這主要是由出血性中風(fēng)的減少（0·49,0·38—0·64;p<0·0001）所推動(dòng)。新型口服抗凝血?jiǎng)┮诧@著減少了全因死亡率（0·90,0·85—0·95;p=0·0003）和顱內(nèi)出血（0·48,0·39—0·59;p<0·0001），但增加了胃腸道出血（1·25,1·01—1·55;p=0·04）。我們發(fā)現(xiàn)，重要亞組在中風(fēng)或全身性栓塞事件方面無(wú)異質(zhì)性，但與治療范圍基于中心的時(shí)間不少于66%相比，該指標(biāo)少于66%時(shí)使用新型口服抗凝血?jiǎng)┮鸬拇蟪鲅捣鄬?duì)較大（0·93,0·76—1·13和0·69,0·59—0·81;p相互作用0·022）。低劑量新型口服抗凝血?jiǎng)┲委煼桨附档椭酗L(fēng)或全身栓塞事件的總體效果與華法林類似（1·03,0·84—1·27;p=0·74），在出血狀況方面效果更佳（0·65,0·43—1·00;p=0·05），但缺血性中風(fēng)顯著較多（1·28,1·02—1·60;p=0·045）。

    結(jié)果解讀

    這項(xiàng)薈萃分析首次納入了在房顫患者預(yù)防中風(fēng)或全身性栓塞事件關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中研究的所有四種新型口服抗凝血?jiǎng)┑臄?shù)據(jù)。新型口服抗凝血?jiǎng)┚哂辛己玫娘L(fēng)險(xiǎn)-效益特性，可顯著減少中風(fēng)、顱內(nèi)出血和死亡率，在大出血方面的效果與華法林類似，但可增加胃腸道出血。在范圍廣泛的患者中，新型口服抗凝血?jiǎng)┑南鄬?duì)療效和安全性均一致。我們的研究結(jié)果為臨床醫(yī)生將新型口服抗凝血?jiǎng)┳鳛榻档驮摶颊呷巳褐酗L(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的治療方案提供了更全面的信息。