近日，來自法國Nantes大學(xué)和法國Rene Gauducheau癌癥臨床與轉(zhuǎn)化中心主任的 Jean-Yves Douillard 教授總結(jié)了2013年肺癌領(lǐng)域中最具影響意義的研究進(jìn)展：

    提問：在您看來，2013年肺癌研究領(lǐng)域的哪項(xiàng)進(jìn)展對臨床實(shí)踐影響最大？

    首先，局晚期、不可手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，RTOG 0617試驗(yàn)在今年發(fā)表過多次。該研究對兩種不同的放療劑量進(jìn)行了對比，同時(shí)評估了在目前的化療方案中增加西妥昔單抗的問題。長話短說，與傳統(tǒng)的60 Gy的放療劑量相比，74Gy的放療劑量不會(huì)提高療效，反而會(huì)增加放療的毒性作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，高劑量放療組的生存期較短。西妥昔單抗不會(huì)提高療效。這一重要的研究結(jié)果令人失望，但也肯定了60Gy的放療劑量同時(shí)進(jìn)行化療這一治療的金標(biāo)準(zhǔn)。

    在START試驗(yàn)中，應(yīng)用抗-MUC-1疫苗（L-BLP25, tecemotide）治療局晚期肺癌并不能提高生存。疫苗在經(jīng)放化療后的腫瘤患者（病情得到控制的患者）中進(jìn)行了測試，但是未能提高患者的總生存期。但是有跡象表明，與放化療依次進(jìn)行相比，同時(shí)放化療進(jìn)行能夠提高患者的總生存期。另外，因?yàn)榱硪凰幬锏亩拘宰饔?，試?yàn)停止了幾個(gè)月，從而導(dǎo)致意向治療分析難以進(jìn)行。這需要我們做進(jìn)一步的研究。

    目前，轉(zhuǎn)移性肺癌領(lǐng)域還沒有能改變臨床實(shí)踐的重大突破。許多關(guān)于靶向治療的藥物試驗(yàn)都處于早期階段。他們對EGFR, TKI和ALK抑制劑的獲得性耐藥領(lǐng)域的發(fā)展比較感興趣。許多仍在試驗(yàn)中的藥物都顯示了對耐藥患者的活性作用，這很可能在以后的試驗(yàn)中得到證實(shí)。研究者們正在研究BRAF抑制劑和KRAS/MEK抑制劑，這些早期研究非常有前景。隨機(jī)試驗(yàn)也即將開始。

    肺癌的另一個(gè)研究領(lǐng)域是免疫治療（同時(shí)應(yīng)用疫苗和免疫關(guān)鍵點(diǎn)干預(yù)）。除了之前討論過的START試驗(yàn)外，今年沒有關(guān)于疫苗的新研究數(shù)據(jù)報(bào)道。但是未來一定會(huì)有許多關(guān)于這方面的研究報(bào)道。免疫關(guān)鍵點(diǎn)干預(yù)是今年研究的焦點(diǎn)，主要目標(biāo)為PD1/PDL1通路和CTLA4.已經(jīng)有研究顯示了預(yù)治療的結(jié)果，令人印象深刻，但是其樣本量一般較小，隨機(jī)試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。

    提問：通過這些研究結(jié)果，你有什么發(fā)現(xiàn)或預(yù)見到哪些具體的改變？

    在個(gè)體化治療方面，大規(guī)模檢測生物標(biāo)志物是一種可行的方案。生物標(biāo)志物能允許在臨床試驗(yàn)中應(yīng)用可行的靶向藥物來阻止基因突變。美國的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)提供的數(shù)據(jù)顯示這一方法可以提高生存期。這鼓勵(lì)全國醫(yī)療保健系統(tǒng)進(jìn)行這樣的檢測。

    提問：你會(huì)認(rèn)為這樣的進(jìn)展對腫瘤科臨床醫(yī)師來講是歷史性進(jìn)展嗎？

    目前關(guān)于肺癌的生物學(xué)知識的藍(lán)圖已經(jīng)改變。非小細(xì)胞癌現(xiàn)在是一種支離破碎的疾病，有許多治療方法。以前的鉑類（卡鉑或順鉑）一個(gè)方案治療所有患者的方案已經(jīng)不適用了，我們現(xiàn)在需要盡可能多的記錄每個(gè)患者的分子輪廓，從而為每個(gè)患者提供最好的治療方案。傳統(tǒng)的化療方案仍適用于大多數(shù)的患者，但是隨著患者期望值的提高，我們需要能夠提供以后的替代方案。

    提問：能否用一句話總結(jié)您選擇這一進(jìn)展作為過去一年中頭條新聞的原因？

    首先，不傷害原則：這就是強(qiáng)調(diào)RTOG0617試驗(yàn)的不良結(jié)果的原因。

    其次，最優(yōu)原則：這就是堅(jiān)持生物標(biāo)志物研究的原因。

    再次，提供希望：這就是我選擇免疫治療和治療非小細(xì)胞肺癌的新方法的原因。

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