KATP通道開放劑尼可地爾：心絞痛治療的全新選擇

 

      尼可地爾（喜格邁®）是一類全新的抗心絞痛藥物，具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制：①ATP敏感的K+通道（KATP）開放作用：開放血管平滑肌上的KATP通道可有效擴(kuò)張微小冠狀動脈，增加缺血區(qū)血氧**，并減輕后負(fù)荷；開放心肌線粒體膜上的KATP通道可模擬缺血預(yù)適應(yīng)，減少缺血對心肌的損傷；②類硝酸酯作用：尼可地爾除具有硝酸酯的NO途徑外，還可直接激活環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）環(huán)化酶發(fā)揮類硝酸酯作用，有效擴(kuò)張大冠狀動脈和容量血管，減輕前負(fù)荷。

 

      對8349例使用尼可地爾患者的療效分析發(fā)現(xiàn)，尼可地爾對各類型心絞痛均有效，總有效率71.8%，中國Ⅲ期臨床研究中，尼可地爾（5 mg tid）減少心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著優(yōu)于單硝酸異山梨醇酯。值得一提的是，臨床研究證實(shí)，尼可地爾對“冠狀動脈造影正常”的微血管性心絞痛（心臟X綜合征）療效較好，這是由于尼可地爾的KATP通道開放作用可顯著擴(kuò)張微小冠狀動脈，改善微循環(huán)。由于冠狀動脈微循環(huán)中缺乏使硝酸酯轉(zhuǎn)化為NO所需的特異性代謝酶，硝酸酯不能擴(kuò)張200 μm以下的微小冠狀動脈。據(jù)馬賽里（Maseri）等報(bào)告，硝酸酯僅對50%的心臟X綜合征有效。

 

      特別需要指出的是，尼可地爾不僅可緩解各種類型心絞痛（包括變異性心絞痛）癥狀，還可顯著減少心血管事件，改善長期預(yù)后。尼可地爾的心臟保護(hù)作用在兩個(gè)大型臨床研究中得到證實(shí)。發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的IONA研究表明，尼可地爾顯著減少穩(wěn)定性心絞痛患者的冠心病死亡、非致死性心肌梗死或心源性胸痛導(dǎo)致的非計(jì)劃入院等主要終點(diǎn)事件（相對風(fēng)險(xiǎn)下降17%，P=0.014）和所有心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（相對風(fēng)險(xiǎn)下降14%，P=0.027）。

 

      發(fā)表在《循環(huán)》雜志上的JCAD研究提示，尼可地爾可使冠心病患者全因死亡、充血性心力衰竭分別顯著減少達(dá)35%（P=0.007）、33%（P=0.014）?；谏鲜鲅芯?，中國、歐洲、日本的治療指南均推薦尼可地爾用于控制心絞痛癥狀，ESC指南指出尼可地爾具有心臟保護(hù)特性。《日本心肌梗死后二級預(yù)防指南》將尼可地爾作為可改善預(yù)后的藥物推薦。

 

      此外，尼可地爾具有良好的安全性。對14324例使用尼可地爾的患者進(jìn)行上市后安全性觀察發(fā)現(xiàn)，尼可地爾具有良好的安全性，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.6%，頭痛發(fā)生率僅為3.6%，且95%為輕中度，遠(yuǎn)低于硝酸酯的頭痛發(fā)生率和嚴(yán)重程度。此外，尼可地爾無奈藥性，無須偏心給藥，可24 h防止心絞痛發(fā)作。

 

      總之，尼可地爾不僅能有效控制心絞痛癥狀，而且具有心臟保護(hù)作用，能夠改善心絞痛患者預(yù)后，同時(shí)滿足心絞痛治療的兩個(gè)目的，是臨床上治療心絞痛的全新選擇。

 

      目前，循證醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展，各種臨床研究層出不窮，這要求我們在作出治療決策時(shí)不僅要考慮自身的經(jīng)驗(yàn)、患者的實(shí)際情況，而且要善于利用最新的臨床研究證據(jù)，這樣才能給予患者“最恰當(dāng)”的治療。心絞痛的治療目的不能僅限于短期的癥狀改善，更要考慮到長期預(yù)后。因此，在處理心絞痛患者時(shí)，應(yīng)優(yōu)先使用既可有效控制心絞痛發(fā)作，又能改善預(yù)后的藥物，如β受體阻滯劑及尼可地爾。