日前，鐘南山院士在對部分自述疑似艾滋病病毒感染者的研究中發(fā)現(xiàn)，他們雖然并沒有感染艾滋病病毒或其他未知病毒，但大部分人有病原體感染，其中主要是感染了EB病毒。這使得“EB病毒”這個名詞引起了全社會的關(guān)注。

    “EB病毒是一種古老的病毒，與人類能夠和平共處，但在特定情況下，它也能‘翻臉’，導(dǎo)致鼻咽癌的發(fā)生。”國際EB病毒協(xié)會會員、中山大學(xué)華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曾木圣教授說，當(dāng)前，EB病毒致癌研究的重點(diǎn)是揭開這一病毒在鼻咽癌等癌癥發(fā)病中的確切作用和機(jī)制。

    在日前舉行的第二屆廣州國際腫瘤學(xué)會議上，記者就EB病毒及致癌研究進(jìn)展采訪了有關(guān)專家。

    EB病毒是鼻咽癌“必要條件”

    EB病毒又稱人類皰疹病毒，是由Epstein和Barr于1964年首次被發(fā)現(xiàn)。

    中國科學(xué)院院士、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長曾益新說：“EB病毒是發(fā)生鼻咽癌的必要非充分條件，即鼻咽癌患者肯定感染了EB病毒，但攜帶EB病毒者卻不一定就會得鼻咽癌。”

    據(jù)了解，超過九成的成年人感染EB病毒，而EB病毒的古老程度可能追溯到人類起源之前。曾木圣說，EB病毒非常易感，通過口水、飛沫等傳播，一旦感染就很難清除，并終身攜帶。

    著名網(wǎng)球明星費(fèi)德勒曾患過“接吻病”，這就是EB病毒惹的禍。曾木圣說，一些人在兒童期沒有感染該病毒，成年后，通過親密接觸如接吻、分享食物或咳嗽而首次獲得EB病毒感染，會出現(xiàn)喉嚨疼痛、發(fā)燒等類似感冒癥狀，基本在6個月內(nèi)會自動痊愈。

    而EB病毒最為人們所關(guān)注的，是它與鼻咽癌的“親密關(guān)系”。鼻咽癌是華南地區(qū)以及東南亞最常見的頭頸部惡性腫瘤。近些年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，在鼻咽癌患者血清中存在高滴度的EB病毒抗體，癌組織中存在EB病毒基因及表達(dá)產(chǎn)物，針對EB病毒末端重復(fù)序列的分析表明，鼻咽癌起源于單個EB病毒感染的細(xì)胞，癌細(xì)胞的增殖發(fā)生在EB病毒的感染之后，一系列研究證據(jù)支持EB病毒在鼻咽癌癌變過程中起著重要作用。

    然而，EB病毒普遍感染世界各地人群，為何鼻咽癌的發(fā)病密集于在以廣東為中心的華南地區(qū)？對此，科研人員一直在尋找答案。

    致癌的“三駕馬車”

    在導(dǎo)致鼻咽癌的因素中，EB病毒感染、遺傳和環(huán)境因素被稱為“三駕馬車”。

    遺傳是重要致病因素，也是科研取得重大突破的地方。2002年，曾益新課題組在國際上首次報道鼻咽癌來源的EB病毒全基因組序列，將鼻咽癌易感基因鎖定在人類4號染色體特定區(qū)域上。易感基因的發(fā)現(xiàn)，確定了鼻咽癌的發(fā)病具有很強(qiáng)的遺傳背景。此后，研究人員克隆出第一個家族性鼻咽癌易感基因。目前，中山大學(xué)腫瘤防止中心收集了數(shù)十個比較完整的鼻咽癌高發(fā)家系，并展開追蹤研究。遺傳研究的突破，一定程度上解釋了鼻咽癌發(fā)病的原因。

    近年來，環(huán)境因素越來越受到關(guān)注，大量證據(jù)表明EB病毒感染與環(huán)境因素的“互動”導(dǎo)致癌癥發(fā)生。曾木圣說，食入過多的咸魚、臘味和腌制含亞硝胺類化合物的食品等具有誘發(fā)鼻咽癌的作用。在廣東，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在鼻咽癌高發(fā)區(qū)的大米和水中，微量元素鎳含量較高，而在患者的頭發(fā)中，檢測發(fā)現(xiàn)鎳含量也高。動物實(shí)驗(yàn)表明，鎳能促進(jìn)亞硝胺誘發(fā)鼻咽癌。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了吸煙激活EB病毒機(jī)制。

    曾木圣說，研究人員也在推測，在廣東省鼻咽癌高發(fā)人群中，是否存在特異性的EB病毒亞型，這些因?yàn)镋B病毒基因的變異產(chǎn)生的亞型，可能更容易致癌。但是否存在這樣的致癌亞型，還有待深入研究。

    EB病毒研究有新思路

    “EB病毒相當(dāng)聰明，經(jīng)過漫長歷史的進(jìn)化，EB病毒蛋白幾乎進(jìn)化到不表達(dá)，‘潛伏’在人體內(nèi)，難以被自身免疫系統(tǒng)識別。”曾木圣說，EB病毒只有在被喚醒的情況下，才會導(dǎo)致癌癥。近年來，EB病毒的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域很活躍，其中一個研究方向，是研究EB病毒對鼻咽癌細(xì)胞內(nèi)信號通路的調(diào)控。

    EB病毒不是所有細(xì)胞都能侵入，最主要感染B淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞。曾木圣指出，EB病毒通過與細(xì)胞CD21蛋白結(jié)合而感染B淋巴細(xì)胞，由于上皮細(xì)胞不表達(dá)或表達(dá)很低的CD21蛋白，因而EB病毒在體外感染上皮細(xì)胞效率低。對EB病毒感染機(jī)制，科研人員仍在探索。

    鼻咽腔內(nèi)適宜的溫度、濕度等，為鼻咽內(nèi)各種微生物的生長、繁殖和定居提供了適宜的環(huán)境。曾木圣指出， EB病毒感染與微環(huán)境相互作用機(jī)制，也是腫瘤研究領(lǐng)域新興領(lǐng)域。

    從基礎(chǔ)研究到預(yù)防，是癌癥防止研究中不可缺少的兩環(huán)。曾木圣說，由于HPV疫苗對宮頸癌的有效預(yù)防效果，預(yù)計有效的EB病毒疫苗將可能大幅度降低EB病毒相關(guān)癌癥的發(fā)病率。至今大多EB病毒疫苗的研發(fā)主要集中在靶向病毒的包膜糖蛋白gp350，但針對單一EB病毒蛋白尚無法解決保護(hù)性免疫問題。因此，研發(fā)新的EB病毒疫苗非常重要。

    EB病毒并不為鼻咽癌獨(dú)有。曾益新說，近來研究發(fā)現(xiàn)，腸癌、頭頸部腫瘤、淋巴瘤等，都有證據(jù)表明與EB病毒感染存在一些聯(lián)系，但具體關(guān)系還有待進(jìn)一步確認(rèn)。