脂代謝基因與乳腺癌亞型有關(guān)
2013-03-26 11:35
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來源：EGMN
作者：網(wǎng)*
責(zé)任編輯：網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 研究者在接受乳腺癌手術(shù)的患者的健康對側(cè)乳腺細(xì)針抽吸活檢樣本中發(fā)現(xiàn)了新的遺傳標(biāo)志物，后者在雌激素受體（ER）陰性和陽性腫瘤中有不同的表達(dá)。這一發(fā)現(xiàn)提示，脂質(zhì)加工過程中的某種代謝紊亂可能在乳腺癌發(fā)生之前就存在了。
研究者在接受乳腺癌手術(shù)的患者的健康對側(cè)乳腺細(xì)針抽吸活檢樣本中發(fā)現(xiàn)了新的遺傳標(biāo)志物，后者在雌激素受體（ER）陰性和陽性腫瘤中有不同的表達(dá)。這一發(fā)現(xiàn)提示，脂質(zhì)加工過程中的某種代謝紊亂可能在乳腺癌發(fā)生之前就存在了。
美國西北大學(xué)的Seema Khan博士及其同事指出，這些與脂質(zhì)代謝有關(guān)的基因，是一項(xiàng)長期觀察體重與乳腺癌之間關(guān)聯(lián)的研究的意外收獲。這項(xiàng)研究發(fā)表在《癌癥預(yù)防研究》3月刊上（2013 [doi:10.1158/1940-6207.CAPR-12-0304]）。
"有趣的是，肥胖是絕經(jīng)后女性的一個乳腺癌危險(xiǎn)因素，而一般認(rèn)為肥胖女性罹患激素敏感性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。讓我們意外的是，在這些與脂質(zhì)代謝有關(guān)的基因中，有一些實(shí)際上在ER陰性乳腺癌女性患者的未受累乳腺中表達(dá)水平更高。"
研究者首先對30例乳腺癌患者--ER陽性者和陰性者各15例--進(jìn)行分析，然后在36名受試者（ER陽性腫瘤、ER陰性腫瘤和對照者各12例）中驗(yàn)證初步分析結(jié)果。所有受試者在年齡、絕經(jīng)狀態(tài)和體重方面，以及乳腺癌患者在HER2狀態(tài)方面，均匹配。所有受試者均接受至少3年隨訪。
根據(jù)從受試者對側(cè)乳腺細(xì)針抽吸活檢標(biāo)本中提取的RNA,研究者確定了表達(dá)水平有明顯組間差異的8種基因。這些基因均與脂質(zhì)代謝直接相關(guān)，其中7種在ER陰性腫瘤中明顯更常見。驗(yàn)證研究也得出了相似結(jié)果：與ER陽性患者相比，這8種基因均在ER陰性患者中明顯更多見。
在將ER陰性患者與對照者比較時，研究者發(fā)現(xiàn)4種基因在患者中過表達(dá)，患者的攜帶率最多可達(dá)對照者的6倍。而這些基因在ER陽性患者和對照者中的表達(dá)水平相似。
另外4種基因中有2種在ER陽性患者中明顯低表達(dá)（分別比對照者降低3/4和6/7），提示這2種基因或可預(yù)防ER陰性腫瘤的發(fā)生。在其余2種基因中，1種在ER陰性組和ER陽性組均明顯低表達(dá)（分別比對照者降低15/16和11/12），提示其可能對這2種亞型的癌癥均有預(yù)防作用。最后1種基因與這2種亞型的癌癥之間均無明顯相關(guān)性。
對這8種基因的聚類分析可將患者分為低表達(dá)、中表達(dá)和高表達(dá)3組，并且能有效區(qū)分患者與對照者。在這項(xiàng)分析中，低表達(dá)組70%的患者為ER陽性，中表達(dá)組67%的患者為ER陽性，而高表達(dá)組88%的患者為ER陰性。
這項(xiàng)分析還能將12名對照者分為高表達(dá)組和低表達(dá)組。其中4人具有與高表達(dá)組患者相似的高表達(dá)特征。這4名對照者中有2人的細(xì)胞學(xué)不典型，1人為臨界，1人為良性。其余8人均為低表達(dá)，細(xì)胞學(xué)均為良性。
"盡管有證據(jù)提示脂質(zhì)代謝與ER陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)、結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)是存在的，但脂質(zhì)代謝相關(guān)基因與ER陰性乳腺癌的潛在關(guān)系尚不明確。ER陰性/PR（孕激素受體）陰性乳腺癌在肥胖的絕經(jīng)前女性中更常見，臀圍大與絕經(jīng)前ER陰性/PR陰性乳腺癌的關(guān)聯(lián)尤其強(qiáng)烈。這些基因的功能與脂質(zhì)修飾和清除、脂質(zhì)化合物的轉(zhuǎn)運(yùn)和解毒有關(guān)，提示其表達(dá)會產(chǎn)生一種特定的類固醇激素代謝物微環(huán)境，后者可能是初始細(xì)胞進(jìn)展為ER陽性或ER陰性腫瘤的決定因素。"
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