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化療藥物對(duì)心臟的毒理臨床研究

2012-12-26 20:22 閱讀:4825 來(lái)源:中華婦產(chǎn)科雜志 責(zé)任編輯:鄺兆進(jìn)
[導(dǎo)讀] 心臟由具有有限再生能力的細(xì)胞組成,化療藥物同樣對(duì)心臟具有毒性作用,而心臟的毒性反應(yīng)對(duì)患者的生存及預(yù)后有重要影響?;熕幬飳?duì)腫瘤合并冠心病、先天性心臟病及心律失常等患者的影響文獻(xiàn)報(bào)道較少。

  近年,隨著新的化療藥物不斷研發(fā)及其在婦科惡性腫瘤臨床的應(yīng)用,患者的生存率明顯提高,但是化療藥物在抗腫瘤的同時(shí),也可對(duì)體內(nèi)多種器官和組織產(chǎn)生毒性作用。心臟由具有有限再生能力的細(xì)胞組成,化療藥物同樣對(duì)心臟具有毒性作用,而心臟的毒性反應(yīng)對(duì)患者的生存及預(yù)后有重要影響?;熕幬飳?duì)腫瘤合并冠心病、先天性心臟病及心律失常等患者的影響文獻(xiàn)報(bào)道較少。因此,本研究通過(guò)對(duì)婦科惡性腫瘤化療期間發(fā)生心臟毒性反應(yīng)的30例患者進(jìn)行分析,尤其是合并冠心病、先天性心臟病等患者化療期間的心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生情況,旨在為婦科惡性腫瘤化療期間防止心臟毒性提供臨床基礎(chǔ)資料。

  化療藥物引起的心臟毒性臨床表現(xiàn)為各種心律失常(包括傳導(dǎo)阻滯)、ST-T或T波改變、心絞痛、心肌梗死,甚至心力衰竭等。本研究結(jié)果顯示,化療藥物可以使心電圖出現(xiàn)非均一性改變。在給藥數(shù)小時(shí)后即可出現(xiàn)急性心臟毒性反應(yīng),主要表現(xiàn)在心臟電生理和心臟節(jié)律的改變,心電圖表現(xiàn)為ST-T或T波改變9例,心律失常8例。輕微者可出現(xiàn)心絞痛,嚴(yán)重者可出現(xiàn)心肌梗死和心力衰竭等毒性反應(yīng)。

  蒽環(huán)類(lèi)藥物是最具活性的抗腫瘤藥物之一,在腫瘤治療中占有重要地位。已確定有心臟病毒性的藥物中,蒽環(huán)類(lèi)是最常見(jiàn)的。其引起的心臟毒性反應(yīng)分為急性、亞急性、慢性和遲發(fā)性4種。急性或亞急性心臟毒性反應(yīng)指在用藥期間或用藥后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的心肌損傷、急性左心衰竭、心包-心肌炎綜合征:主要表現(xiàn)為短暫的心臟電生理和心臟節(jié)律改變,心電圖表現(xiàn)為非特異性ST-T或T波改變、QRS低電壓、QT間期延長(zhǎng)及一過(guò)性心律失常。慢性心臟毒性反應(yīng)多出現(xiàn)在治療1年內(nèi),表現(xiàn)為充血性心力衰竭和(或)心肌病,其發(fā)生與蒽環(huán)類(lèi)藥物的累積劑量密切相關(guān)。遲發(fā)性心臟毒性反應(yīng)鑒于化療結(jié)束1年后,主要包括隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常。近年有研究表明,劑量累積是心臟毒性反應(yīng)發(fā)生的獨(dú)立高危因素。本研究中10例患者采用阿霉素藥物的化療方案(AP方案8例、IAP方案1例、CAP方案1例),提示使用蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的患者應(yīng)注意其心臟毒性。

  5-FU是時(shí)間依賴(lài)性化療藥物,持續(xù)輸注過(guò)程中部分患者可出現(xiàn)心前區(qū)胸痛,可為心絞痛或非心源性;其他尚有心臟節(jié)律異常如房性心律失常和室性異位心律及心室功能異常等報(bào)道;上述異??稍谕S?-FU后持續(xù)數(shù)天至數(shù)周。5-FU致心臟缺血或其他毒性的機(jī)制不清,冠狀動(dòng)脈痙攣是其原因之一。對(duì)曾發(fā)生5-FU相關(guān)心臟毒性反應(yīng)的患者能否再應(yīng)用5-FU仍未確定。如需再次使用,在輸注過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè),應(yīng)用鈣離子拮抗劑或硝酸鹽治療可能有益。本研究中5-FU化療期間發(fā)生了心力衰竭,其中1例忽略了其對(duì)心臟的毒性作用,僅處理了感染,結(jié)果發(fā)生心力衰竭而死亡,余1例5-FU化療期間發(fā)生心力衰竭,注意了心肌保護(hù),經(jīng)過(guò)積極對(duì)癥治療患者病情好轉(zhuǎn)。因此,5-FU化療期間,應(yīng)注意藥物劑量及輸注速度,注意心臟毒性反應(yīng)的識(shí)別,及早處理。

  鉑類(lèi)藥物是婦科惡性腫瘤化療的基本藥物,順鉑最為常用,其以腎臟毒性為主,但室上性心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、ST-T或T波改變、左束支傳導(dǎo)阻滯、急性心肌缺血、心肌梗死和缺血性心肌病等心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生也有報(bào)道。這些心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生可能與順鉑的腎小管毒性引起的低鎂血癥及其他原因等有關(guān)。應(yīng)該注意是,順鉑治療后長(zhǎng)期生存的年輕患者中發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性增加。本研究中11例患者進(jìn)行以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,是否與其有關(guān),有待進(jìn)一步驗(yàn)證,但合并心血管疾病的患者,更易發(fā)生。

  紫杉醇已成為婦科惡性腫瘤化療的一線(xiàn)藥物,可引起多種心律失常,包括無(wú)癥狀性可逆性心動(dòng)過(guò)緩。紫杉醇與蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合可能會(huì)增加心臟毒性,但仍有爭(zhēng)議。有研究者認(rèn)為,這種早期出現(xiàn)的心臟毒性可能與紫杉醇導(dǎo)致腎排泄蒽環(huán)類(lèi)藥物減少有關(guān),而非毒性相加作用,因而紫杉醇可安全應(yīng)用于已有心肌病的患者。本研究中11例患者進(jìn)行以紫杉醇為基礎(chǔ)的化療,可能與其有關(guān)。鑒于紫杉醇臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛,其心臟毒性反應(yīng)應(yīng)加以關(guān)注。

  影響心功能的有關(guān)因素有:化療藥物累積劑量、用藥方式、潛在的心臟病病史及聯(lián)合化療的方案等。增加心臟毒性的危險(xiǎn)因素包括老年人、有心臟病病史的患者,糖尿病、高血壓,縱膈和左側(cè)乳腺放療病史的患者等。本研究中大部分患者合并各種心臟病史,如冠心病、先心病、風(fēng)心病及心律失常等,多采用紫杉醇為基礎(chǔ)、鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ),5—FU為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。因此,增加了心臟毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)。婦科醫(yī)師應(yīng)重視有心臟病病史的患者及化療藥物對(duì)心功能的影響。在選擇化療方案時(shí),應(yīng)考慮患者有無(wú)高位或相關(guān)的因素,同時(shí)須用蒽環(huán)類(lèi)藥物時(shí),最好選擇采用表柔比星、脂質(zhì)體阿霉素等,減少心臟毒性反應(yīng)。

  對(duì)于化療藥物所造成的心臟毒性反應(yīng),當(dāng)前最為關(guān)鍵的是采用高度敏感、特異性強(qiáng)且能預(yù)測(cè)心功能障礙的評(píng)估和監(jiān)測(cè)手段,及時(shí)發(fā)現(xiàn)?;熎陂g出現(xiàn)心功能異常的處理,應(yīng)及早識(shí)別,積極處理以保護(hù)心肌。缺血是一個(gè)可逆的導(dǎo)致左室功能異常的原因,可采用細(xì)胞保護(hù)劑進(jìn)行心肌保護(hù)??傊?,化療藥物對(duì)心臟產(chǎn)生的近期及遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)對(duì)患者的生存和預(yù)后有很重要的影響,化療期間應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)并處理,預(yù)后良好。


 

心臟毒性

 


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