三陰性乳腺癌(t**le negative breast cancer，T**)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占乳腺癌病理類型的10%-23.8%，具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征，預(yù)后較其他類型的乳腺癌差。

　　T**占全部乳腺癌的10-17%，常見于較為年輕的(＜50歲)絕經(jīng)前和乳腺癌易感基因-1(breastcancer susceptibility gene-1，BRCA1)基因突變攜帶者婦女。韓國報(bào)道的T**比例為14.7%，日本為15%，復(fù)旦大學(xué)附屬瘤醫(yī)院報(bào)道的我國最大規(guī)模的隨訪資料顯示T**比例為18.62%，與西方國家的比例近似。T**以侵襲性的臨床表現(xiàn)為特征，與其他類型相比，有著最差的總生存率和無進(jìn)展生存期，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生較早，與乳腺癌常見的骨轉(zhuǎn)移相比，T**內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高，局部復(fù)發(fā)率高，治療后的1-3年內(nèi)為T**的復(fù)發(fā)高峰期，多數(shù)患者在5年內(nèi)死亡。與其他類型的乳腺癌相比，T**腫瘤直徑大、增殖活性高、常有BRCA1和p53基因突變、常表達(dá)EGFR，T**最常見的組織病理學(xué)類型是浸潤性導(dǎo)管癌和化生性癌,多為低分化，有著較高的組織學(xué)分級(jí)和有絲分裂計(jì)數(shù)。在影像學(xué)檢查方面，一項(xiàng)29例T**患者的MRI初步研究表明，28例(97%)為腫塊型病變，表現(xiàn)為典型的惡性增強(qiáng)動(dòng)力學(xué)特征。還有一項(xiàng)研究使用定量18-氟脫氧葡萄糖(18 fluorodeoxyglucose，18FDG)正電子發(fā)射體層顯像技術(shù)檢查T**，發(fā)現(xiàn)其對(duì)FDG的攝取加強(qiáng)，有著非常高的靈敏度(100%)。

　　T**尚無針對(duì)性的治療指南，系統(tǒng)性化療是目前主要的全身性治療手段。臨床研究發(fā)現(xiàn)T**對(duì)新輔助化療較為敏感。Torrisi等給予患者CEF方案(表柔比星25 mg/m2,第1、2天；順鉑60 mg/m2，第1天；5-FU 200 mg/m2，第1～21天)4個(gè)療程，然后再給予3個(gè)療程紫杉醇(90 mg/m2，第1、8、15天，每28 d為1個(gè)療程)，86%的患者經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)為臨床緩解，病理完全緩解(pathological complete response，pCR)率為40%，2年無病生存率(disease free survival，DFS)為87.5%。在輔助化療方面，回顧性分析經(jīng)蒽環(huán)類治療T**的資料表明，手術(shù)后繼以蒽環(huán)類為主的化療方案，并不能改善患者的預(yù)后。這可能與p53基因突變相關(guān)，故不推薦p53基因突變的T**患者使用蒽環(huán)類化療方案。Sirohi等的研究發(fā)現(xiàn)含鉑類藥物的化療方案可以提高T**患者的有效率,Uhm等的回顧性分析并未發(fā)現(xiàn)T**患者較非T**患者對(duì)含鉑類藥物化療方案有更高的病理緩解率。兩項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，大劑量化療(含環(huán)磷酰胺和塞替派)能使T**患者從中獲益。

　　T**因?yàn)镋R、PR、Her-2均為陰性，無法針對(duì)這3個(gè)靶點(diǎn)實(shí)施靶向治療，但研究發(fā)現(xiàn)T**常表達(dá)EGFR,這便提示EGFR可能成為T**靶向治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。EGFR的單克隆抗體西妥昔單抗和EGFR的絡(luò)氨酸酶抑制劑吉非替尼和埃羅替尼都是針對(duì)EGFR這一靶點(diǎn)的藥物。研究發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療晚期T**療效優(yōu)于西妥昔單抗治療疾病進(jìn)展后加用卡鉑者，其有效率為18%。此外，在預(yù)后判斷指標(biāo)的研究上，發(fā)現(xiàn)了多種有意義的分子標(biāo)志物，如雄激素受體、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen- activated protein kinase, MAPK)、ADP-核糖聚合酶1(polyADP- ribose- polymerase-1, PARP1)、CK19、蛋白激酶B(Akt)通路明顯活化等，這都有助于我們尋找潛在的治療靶點(diǎn)和特異性的治療藥物，如EGFR/Her-2抑制劑拉帕替尼、HSP90抑制劑、Ras抑制劑、src和abl激酶抑制劑達(dá)沙替尼等。

　　T**具有特殊的生物學(xué)特性及臨床病理特征，其CK5/6、EGFR等表達(dá)多為陽性,具有高增殖性、分化差等特點(diǎn),與BP乳腺癌和BRCA1相關(guān)性乳腺癌有較多相似之處。T**通過新輔助化療可以達(dá)到較高的pCR，但是預(yù)后與其他亞型的乳腺癌相比仍較差。由于T**常高表達(dá)EGFR，其他信號(hào)傳導(dǎo)通路亦有異常,目前已開展了針對(duì)這些靶點(diǎn)的研究,T**有望取得更好的預(yù)后。