急性馬兜鈴酸腎病的主要病理改變是急性腎小管壞死，然而，既往的研究發(fā)現(xiàn)，部分患者尿蛋白量較多，甚至出現(xiàn)大量蛋白尿及低蛋白血癥；電鏡可見腎小球足突階段性融合。因此，我們推測(cè)，馬兜鈴酸除主要損傷腎小管外，也可能損傷腎小球。

    馬兜鈴酸為硝基菲類化合物，具有細(xì)胞毒性作用。由于馬兜鈴酸進(jìn)入體內(nèi)后在腎組織中持續(xù)存在的時(shí)間最長(zhǎng)、濃度最高，因此腎損害最突出。早期研究已明確馬兜鈴酸在腎組織中作用的主要靶細(xì)胞是近端腎小管上皮細(xì)胞及腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞；近年發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸也能損害血管內(nèi)皮細(xì)胞。

    足細(xì)胞又被稱作腎小囊臟層上皮細(xì)胞，它由三段細(xì)胞結(jié)構(gòu)組成，即細(xì)胞體、主突起及指狀足突（主突起可以直接分出足突或分支后再分出足突）。足細(xì)胞的細(xì)胞體和主突起并不直接與腎小球基底膜相連，而是漂浮在腎小囊內(nèi)濾液中，只有足突直接附著于腎小球基底膜，相鄰足細(xì)胞的足突相嵌形成指狀交錯(cuò)（形似拉鏈），足突之間間隙即為濾過(guò)裂孔，由裂孔隔膜橋接（bridging）。

    現(xiàn)知足突可分成3個(gè)主要功能區(qū)：

    （1）足突基底區(qū)（basal aspect）：此區(qū)具有幾個(gè)重要的連接蛋白包括podoplanin，α3β1、-α5及-β4整合素，和α-/β- dystroglycan，它們使足突牢固地粘附于腎小球基底膜上。

    （2）足突底外側(cè)區(qū)（basolateral region）：相鄰的足突是以裂孔隔膜橋接，底外側(cè)區(qū)即為裂孔隔膜插入足突的部位。現(xiàn)知在裂孔隔膜上存在nephrin、Neph-1、Neph-2、Filtrin、FATl及P-鈣黏素等跨膜蛋白，而在裂孔隔膜插入位點(diǎn)的足突中又存在podocin、CD2AP、ZO-1及densin等蛋白，它們將裂孔隔膜的跨膜蛋白連接到足突的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架上，發(fā)揮功能作用。

    （3）足突頂區(qū)（apical part）：足突頂區(qū)有唾液蛋白podocalyxin等，它們?cè)诰S持足細(xì)胞膜負(fù)電荷上具有重要作用。

    研究發(fā)現(xiàn)，在獲得性腎小球疾病患者及動(dòng)物模型的腎小球中，上述5種足細(xì)胞相關(guān)蛋白，除CD2AP外，均表達(dá)下調(diào)。在微小病變病、局灶階段性腎小球硬化癥（FSGS）、膜性腎病、糖尿病腎病及狼瘡腎炎（LN）等患者中，以及在嘌呤霉素腎病、Heymann膜性腎病及鏈脲菌素糖尿病腎病動(dòng)物模型中均發(fā)現(xiàn)nephrin蛋白表達(dá)下調(diào)；在FSGS、LN及某些腎炎綜合征患者中，以及在嘌呤霉素腎病動(dòng)物模型中podocin蛋白表達(dá)下調(diào)；在FSGS患者，以及嘌呤霉素腎病和db／db小鼠糖尿病腎病模型中podocalyxin蛋白表達(dá)下調(diào)。說(shuō)明在上述獲得性腎小球疾病中都存在足細(xì)胞損傷，在上述足細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)下調(diào)的同時(shí)，還常伴隨出現(xiàn)足突融合的病理形態(tài)改變。